Studie u dospívajících a dospělých s eozinofilní ezofagitidou (EoE) Měření histologické odpovědi a stanovení, zda je dosaženo snížení dysfagie

Kritéria pro zařazení

• Účastníci jsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas (účastník, rodič nebo zákonný zástupce a případně souhlas účastníka) s účastí ve studii před dokončením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
• Účastníkem je muž nebo žena ve věku 11-55 let včetně, v době udělení souhlasu.
• Účastník má histologický průkaz eozinofilní ezofagitidy (EoE) s maximálním počtem eozinofilů vyšším nebo rovným (>=) 15/ vysoce výkonné pole (HPF), od 2 ze 3 (proximální, střední a/nebo distální) hladiny jícnu při screeningové endoskopii.
• Účastník má v anamnéze klinické příznaky dysfunkce jícnu (například problémy s jídlem, bolest břicha, pálení žáhy, dysfagie, zvracení, zasekávání potravy, úbytek hmotnosti) přerušovaně nebo nepřetržitě při screeningu (návštěva -1).
• Účastníci musí zažít dysfagii (odpověď „ano“ na otázku 2 v dotazníku o příznacích dysfagie [DSQ]) minimálně 4 dny a absolvovat DSQ na >= 70 procent (%) dní v jakýchkoli 2 po sobě jdoucích týdnech screeningu období a v posledních 2 týdnech před základní návštěvou (návštěva 1).
• Účastník nesmí mít EoE reagující na PPI na základě biopsie jícnu provedené poté, co byl pacient alespoň 8 týdnů na vysoké dávce PPI terapie (vysokodávková terapie označuje celkovou denní dávku, která mohla být podána jako jednorázová nebo dávkovací režim dvakrát denně). K tomu může dojít v době kvalifikační esofagogastroduodenoskopie (EGD) (v takovém případě musí pokračovat stejný režim inhibitoru protonové pumpy (PPI)), nebo k tomu mohlo dojít již dříve (v takovém případě mohla být léčba PPI zastavena, pokud na základě výsledků biopsie jícnu nebyla žádná odpověď na terapii). Pokud byla reakce na PPI vyloučena předchozím EGD a biopsií, historické EGD a biopsie musí být provedeny poté, co byl pacient minimálně 6 týdnů na vysoké dávce PPI terapie.
• Účastník bude na stabilní (beze změn) dietě >=3 měsíce před screeningovou návštěvou (návštěva -1).
• Účastník je ochoten a schopen pokračovat v jakékoli dietní terapii, environmentální terapii a/nebo léčebných režimech (včetně suprese žaludeční kyseliny) platných při screeningové návštěvě (návštěva -1). Během účasti ve studii by tyto režimy neměly být změněny.
• Všechny účastnice musí mít před zařazením do studie negativní sérový těhotenský test (beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]). Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s pokračováním přijatelných antikoncepčních opatření (například abstinence, stabilní perorální antikoncepce nebo metody dvojité bariéry) po celou dobu účasti ve studii.
• Účastník je ochoten a má pochopení a schopnost plně dodržovat studijní postupy a omezení definovaná v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení

• Účastník má jakýkoli stav nebo abnormalitu (včetně laboratorních abnormalit), aktuální nebo minulou, která by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo lékařského monitoru ohrozila bezpečnost účastníka nebo narušila nebo zkomplikovala hodnocení známek nebo symptomů EoE. Takové stavy mohou zahrnovat psychiatrické problémy; neurologické deficity nebo onemocnění; opoždění vývoje; kardiovaskulární, metabolické nebo plicní onemocnění; nebo předchozí gastroezofageální operace. Ty by měly být projednány s lékařským monitorem.
• Účastník použil imunomodulační terapii během 8 týdnů před kvalifikačním EGD nebo mezi kvalifikačním EGD a základní návštěvou (návštěva 1) nebo předpokládá použití imunomodulační terapie během léčebného období (s výjimkou jakéhokoli probíhajícího režimu očkování proti alergii). Použití dlouhodobě působící imunomodulační terapie (například Rituxan) do 3 měsíců od kvalifikačního EGD by mělo být přezkoumáno lékařským monitorem.
• Účastník užíval spolykaný topický kortikosteroid pro EoE nebo systémový kortikosteroid pro jakýkoli stav během 4 týdnů před kvalifikačním EGD, mezi kvalifikačním EGD a základní návštěvou (návštěva 1), nebo předpokládá použití během období léčby; jakékoli dočasné použití (menší nebo rovné [
• Účastník byl na inhalačních steroidech a nebyl na stabilní léčbě déle než 3 měsíce před screeningovou návštěvou (návštěva -1). Účastníci užívající inhalační steroidy musí během účasti ve studii zůstat na stabilní léčbě. Účastník byl na intranazálních steroidech a nebyl na stabilní léčbě minimálně 4 týdny před kvalifikačním EGD. Po kvalifikačním EGD mohou účastníci se sezónní alergickou rýmou obnovit (nebo přerušit) intranazální kortikosteroidy na základě obvyklého léčebného režimu účastníka pro sezónu alergie.
• Účastník zahájil, přerušil nebo změnil dávkovací režim PPI, antagonistů H2, antacidů nebo inhibitorů leukotrienů pro jakýkoli stav (jako je gastroezofageální reflux, astma nebo alergická rýma) během 4 týdnů před kvalifikujícím se EGD, mezi kvalifikujícím se EGD a základní návštěva (návštěva 1), nebo předpokládá změny v užívání takových léků během období léčby.
• Účastník užíval inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP450 3A4) (například ketokonazol, grapefruitový džus) během 2 týdnů před základní návštěvou (návštěva 1) nebo během 5 poločasů (podle toho, co je větší) nebo předpokládá použití takových léků během léčebného období.
• Účastník má na kvalifikovaném EGD vzhled striktury jícnu (vysokého stupně), jak je definováno přítomností léze, která neumožňuje průchod diagnostického horního endoskopu pro dospělé (například s průměrem zaváděcí trubice větším než [> ]9 milimetrů [mm]).
• Účastník je na čisté tekuté dietě nebo eliminační dietě 6 potravin.
• Účastník měl během 3 měsíců před screeningem dilataci jícnu (návštěva -1).
• Účastník má při screeningové endoskopii přítomnost jícnových varixů.
• Účastník má jakékoli aktuální onemocnění gastrointestinálního traktu, kromě EoE, včetně eozinofilní gastritidy, enteritidy, kolitidy nebo proktitidy; zánětlivé onemocnění střev; nebo celiakie.
• Účastník má další onemocnění způsobující nebo související s EoE, včetně hypereozinofilního syndromu, kolagenového vaskulárního onemocnění, vaskulitidy, achalázie nebo parazitární infekce.
• Účastník má aktuální známky orofaryngeální nebo jícnové kandidózy.
• Účastník má potenciálně závažnou akutní nebo chronickou virovou infekci nebo stav imunodeficience, včetně tuberkulózy, plísňových, bakteriálních, virových/parazitických infekcí, očního herpes simplex, herpes ezofagitidy nebo planých neštovic/spalniček.
• Účastník má krvácení do horní části gastrointestinálního traktu během 4 týdnů před screeningovou návštěvou (Návštěva - 1) nebo mezi screeningovou návštěvou a základní návštěvou (Návštěva 1).
• Účastník má důkazy o aktivní infekci Helicobacter pylori.
• Účastník má známky nestabilního astmatu během 4 týdnů před screeningovou návštěvou (návštěva -1) a mezi screeningovou návštěvou a výchozí návštěvou (návštěva 1).
• Účastnicí je žena a těhotná nebo kojící.
• Účastník měl v anamnéze intoleranci, přecitlivělost nebo idiosynkratickou reakci na budesonid (nebo jiné kortikosteroidy) nebo na kteroukoli další složku hodnoceného přípravku.
• Účastník se zúčastnil intervenční studie související s EoE (kromě intervenční studie pro topický spolknutý steroid) a byl jí poskytnut během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (návštěva -1) nebo v jakékoli výzkumné studii během 30 dnů před screeningová návštěva (Návštěva -1). Testovaný topický polykaný steroid musí být přerušen nejméně 30 dní před screeningovou návštěvou (návštěva -1).
• Účastník má v anamnéze nebo má vysoké riziko nedodržení léčby nebo pravidelných návštěv kliniky.
• Účastník již tuto studii dokončil, ukončil nebo z ní odstoupil.
• Účastník se účastnil předchozí klinické studie zahrnující perorální suspenzi budesonidu (OBS) (SHP621).
• Účastník předpokládá použití sukralfátu během studie.