Studie solifenacinu sukcinátu a tamsulosin hydrochloridu OCAS u mužů s příznaky dolních močových cest (Neptune)

Komparátor placeba: Placebo

Účastníci dostávali 3 tablety jednou denně po dobu 12 týdnů. Placebo tamsulosin hydrochlorid perorální kontrolovaný absorpční systém (OCAS) 0,4 mg tableta; Placebo fixní kombinace dávek (FDC) tamsulosin hydrochlorid/solifenacin sukcinát 0,4 mg/6 mg tableta; Placebo FDC tamsulosin hydrochlorid/solifenacin sukcinát 0,4 mg/9 mg tableta

Lék: Placebo tamsulosin hydrochlorid OCAS 0,4 mg

tableta

Lék: Placebo FDC tamsulosin hydrochlorid/solifenacin sukcinát 0,4 mg/6 mg

tableta

Lék: Placebo FDC tamsulosin hydrochlorid/solifenacin sukcinát 0,4 mg/9 mg

tableta

Aktivní komparátor: TOCAS 0,4 mg

Účastníci dostávali 3 tablety jednou denně po dobu 12 týdnů. tamsulosin hydrochlorid OCAS (TOCAS) 0,4 mg tableta; Placebo FDC tamsulosin hydrochlorid/solifenacin sukcinát 0,4 mg/6 mg tableta; Placebo FDC tamsulosin hydrochlorid/solifenacin sukcinát 0,4 mg/9 mg tableta

Lék: Placebo FDC tamsulosin hydrochlorid/solifenacin sukcinát 0,4 mg/6 mg

tableta

Lék: Placebo FDC tamsulosin hydrochlorid/solifenacin sukcinát 0,4 mg/9 mg

tableta

Lék: tamsulosin hydrochlorid OCAS 0,4 mg

tableta

Ostatní jména:

• Flomax®
• Harnal®
• Omnic®
• YM617

Experimentální: FDC 0,4 mg/6 mg

Účastníci dostávali 3 tablety jednou denně po dobu 12 týdnů. Placebo TOCAS 0,4 mg tableta; FDC tamsulosin hydrochlorid/solifenacin sukcinát 0,4 mg/6 mg tableta; Placebo FDC tamsulosin hydrochlorid/solifenacin sukcinát 0,4 mg/9 mg tableta

Lék: Placebo tamsulosin hydrochlorid OCAS 0,4 mg

tableta

Lék: Placebo FDC tamsulosin hydrochlorid/solifenacin sukcinát 0,4 mg/9 mg

tableta

Lék: fixní kombinace tamsulosin hydrochlorid/solifenacin sukcinát (0,4 mg/6 mg)

tableta

Ostatní jména:

• Vesomni
• EC905

Experimentální: FDC 0,4 mg/9 mg

Účastníci dostávali 3 tablety jednou denně po dobu 12 týdnů. Placebo TOCAS 0,4 mg tableta; Placebo FDC tamsulosin hydrochlorid/solifenacin sukcinát 0,4 mg/6 mg tableta; FDC tamsulosin hydrochlorid/solifenacin sukcinát 0,4 mg/9 mg tableta

Lék: Placebo tamsulosin hydrochlorid OCAS 0,4 mg

tableta

Lék: Placebo FDC tamsulosin hydrochlorid/solifenacin sukcinát 0,4 mg/6 mg

tableta

Lék: fixní kombinace tamsulosin hydrochlorid/solifenacin sukcinát (0,4 mg/9 mg)

tableta

Ostatní jména:

• EC905

Změna celkového skóre mezinárodních symptomů prostaty z výchozího stavu na konec léčby

International Prostate Symptom Score (IPSS) je validovaný globální dotazník k posouzení stupně močových příznaků na základě odpovědí na 7 otázek týkajících se močových příznaků:

• Neúplné vyprázdnění močového měchýře
• Přerušovanost
• Slabý proud
• Váhavost
• Frekvence
• Naléhavost
• Nokturie

Každé otázce jsou přiřazeny body od 0 do 5, což ukazuje na rostoucí závažnost symptomu. Celkové skóre se může pohybovat od 0 do 35 (mírně symptomatické až těžce symptomatické).

Změna skóre frekvence celkové naléhavosti (TUFS, dříve známé jako skóre celkové naléhavosti [TUS]) z výchozího stavu na konec léčby

Škála pacientského vnímání intenzity naléhavosti (PPIUS) je ověřená škála vyplněná jako součást mikčního deníku. Pro každou epizodu mikce a/nebo inkontinence účastník ohodnotil stupeň související urgence podle následující 5bodové kategoriální škály:

• 0. Žádná naléhavost;
• 1. Mírná naléhavost;
• 2. Střední naléhavost;
• 3. Silná naléhavost;
• 4. Urgentní inkontinence

TUFS byl vypočten jako součet hodnocení PPIUS z 3denního deníku dělený počtem dnů, kdy bylo zaznamenáno hodnocení naléhavosti. Vyšší skóre značí závažnější naléhavost.

Změna průměrného počtu mikcí za 24 hodin od výchozího stavu do konce léčby

Močení je jakékoli dobrovolné pomočování, s výjimkou pouze epizod inkontinence. Průměrný počet močení za 24 hodin byl vypočten z údajů zaznamenaných účastníkem do mikčního deníku za 3 dny před každou návštěvou kliniky.

Změna průměrného vyprázdněného objemu na močení od výchozího stavu do konce léčby

Močení je jakékoli dobrovolné močení, s výjimkou epizod pouze inkontinence. Průměrný objem vymočený na močení byl vypočítán z dat zaznamenaných účastníkem do mikčního deníku za 3 dny před každou návštěvou kliniky.

Změna z výchozí hodnoty na konec léčby v maximálním objemu vymočeném za močení

Močení je jakékoli dobrovolné močení, s výjimkou epizod pouze inkontinence. Maximální vymočený objem na močení byl vypočítán z dat zaznamenaných účastníkem do mikčního deníku za 3 dny před každou návštěvou kliniky.

Změna průměrného počtu naléhavých epizod (PPIUS stupeň 3 nebo 4) ze základního stavu na konec léčby za 24 hodin

Naléhavá epizoda je definována jako epizoda silné touhy po močení doprovázená strachem z prosakování nebo bolesti. Průměrný počet naléhavých epizod s PPIUS stupně 3 (závažná naléhavost) nebo 4 (urgentní inkontinence) za 24 hodin byl vypočten z údajů zaznamenaných účastníkem v mikčním deníku za 3 dny před každou návštěvou kliniky.

Změna průměrného počtu epizod urgentní inkontinence za 24 hodin od výchozího stavu k ukončení léčby

Epizoda urgentní inkontinence je definována jako epizoda s jakýmkoli mimovolním únikem moči doprovázeným nebo bezprostředně předcházeným urgentním stavem. Průměrný počet epizod urgentní inkontinence s PPIUS stupně 3 (těžká inkontinence) nebo 4 (urgentní inkontinence) za 24 hodin byl vypočten z údajů zaznamenaných účastníkem v mikčním deníku za 3 dny před každou návštěvou kliniky.

Změna průměrného počtu epizod inkontinence za 24 hodin od výchozího stavu do konce léčby

Epizoda inkontinence je definována jako epizoda s jakýmkoli nedobrovolným únikem moči. Průměrný počet epizod inkontinence za 24 hodin byl vypočten z údajů zaznamenaných účastníkem do mikčního deníku za 3 dny před každou návštěvou kliniky.

Změna průměrného počtu epizod nykturie za 24 hodin od výchozího stavu do konce léčby

Epizoda nykturie je definována jako noční probuzení kvůli vyprázdnění (tj. jakékoli močení spojené s poruchou spánku mezi dobou, kdy účastník jde spát s úmyslem spát, a dobou, kdy pacient ráno vstává s úmyslem zůstat vzhůru ). Průměrný počet epizod nykturie za 24 hodin byl vypočten z údajů zaznamenaných účastníkem v mikčním deníku za 3 dny před každou návštěvou kliniky.

Změna průměrného počtu použitých polštářků za 24 hodin od základního stavu po konec léčby

Průměrný počet vložek za 24 hodin byl vypočten z údajů zaznamenaných účastníkem v mikčním deníku za 3 dny před každou návštěvou kliniky.

Změna skóre mikce IPSS z výchozího stavu na konec léčby

IPSS je validovaný globální dotazník k posouzení stupně močových symptomů na základě odpovědí na 7 otázek. Každé otázce jsou přiřazeny body od 0 do 5, což značí zvyšující se závažnost konkrétního symptomu. Skóre mikce je součtem odpovědí na 4 mikční otázky (neúplné vyprázdnění močového měchýře, intermitentnost, slabý proud, váhavost) a pohybuje se od 0 do 20 (mírně symptomatické až silně symptomatické).

Změna ze základního stavu na konec léčby ve skóre úložiště IPSS

IPSS je validovaný globální dotazník k posouzení stupně močových příznaků na základě odpovědí na 7 otázek týkajících se močových příznaků. Každé otázce jsou přiřazeny body od 0 do 5, což značí zvyšující se závažnost konkrétního symptomu. Skóre příznaků skladování je součtem odpovědí na 3 otázky týkající se skladování (frekvence, urgence a nykturie) a pohybuje se v rozmezí od 0 do 15 (mírně symptomatická až těžce symptomatická).

Změna skóre kvality IPSS z výchozího stavu na konec léčby

Hodnocení kvality života byla jediná otázka, která se účastníka ptala, jak by se cítil ohledně snášení své současné úrovně symptomů po zbytek svého života. Odpovědi se pohybovaly od 0 do 6 (radostné až hrozné).

Změna z výchozího stavu na konec léčby v individuálních skóre IPSS

IPSS je validovaný globální dotazník k posouzení stupně močových příznaků na základě odpovědí na 7 otázek týkajících se močových příznaků:

• Neúplné vyprázdnění močového měchýře
• Přerušovanost
• Slabý proud
• Váhavost
• Frekvence
• Naléhavost
• Nokturie

Každé otázce jsou přiřazeny body od 0 do 5, což ukazuje na rostoucí závažnost symptomu.

Změna skóre obtěžování symptomů z výchozího stavu na konec léčby

Dotazník nadměrně aktivního močového měchýře (OAB-q) je dotazník s položkami týkajícími se symptomů obtěžování a kvality života související se zdravím (HRQoL), který si sami vyplnili. Část Symptom Bother se skládá z 8-položkové stupnice bodované od 1 do 6. Celkové skóre obtěžování symptomů bylo vypočítáno z 8 odpovědí a poté transformováno na rozsah od 0 do 100, přičemž 100 označovalo nejhorší závažnost. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Změna subškály QoL související se zdravím (HRQoL) od výchozího stavu k ukončení léčby: Skóre zvládání

Dotazník nadměrně aktivního močového měchýře (OAB-q) je dotazník s položkami týkajícími se symptomů obtěžování a kvality života související se zdravím (HRQoL), který si sami vyplnili. Část HRQoL se skládá z 25položkové subškály HRQoL obsahující následující domény bodované od 1 do 6:

• zvládání
• znepokojení
• spát
• sociální interakce

Skóre zvládání se může pohybovat od 8 do 48 (žádný čas po celou dobu) a transformováno na stupnici od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Změna ze základního stavu na konec léčby v subškále HRQoL: Skóre obav

Dotazník nadměrně aktivního močového měchýře (OAB-q) je dotazník s položkami týkajícími se symptomů obtěžování a kvality života související se zdravím (HRQoL), který si sami vyplnili. Část HRQoL se skládá z 25položkové subškály HRQoL obsahující následující domény bodované od 1 do 6:

• zvládání
• znepokojení
• spát
• sociální interakce

Skóre obav se může pohybovat od 8 do 48 (žádný čas po celou dobu) a transformováno na stupnici od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Změna z výchozího stavu na konec léčby v subškále HRQoL: skóre spánku

Dotazník nadměrně aktivního močového měchýře (OAB-q) je dotazník s položkami týkajícími se symptomů obtěžování a kvality života související se zdravím (HRQoL), který si sami vyplnili. Část HRQoL se skládá z 25položkové subškály HRQoL obsahující následující domény bodované od 1 do 6:

• zvládání
• znepokojení
• spát
• sociální interakce

Skóre spánku se může pohybovat od 8 do 48 (žádný čas po celou dobu) a transformováno na stupnici od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Změna ze základního stavu na konec léčby v subškále HRQoL: sociální skóre

Dotazník nadměrně aktivního močového měchýře (OAB-q) je dotazník s položkami týkajícími se symptomů obtěžování a kvality života související se zdravím (HRQoL), který si sami vyplnili. Část HRQoL se skládá z 25položkové subškály HRQoL obsahující následující domény bodované od 1 do 6:

• zvládání
• znepokojení
• spát
• sociální interakce

Sociální skóre se může pohybovat od 8 do 48 (žádný čas po celou dobu) a transformováno na stupnici od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Změna ze základního stavu na konec léčby v subškále HRQoL: Celkové skóre

Dotazník nadměrně aktivního močového měchýře (OAB-q) je dotazník s položkami týkajícími se symptomů obtěžování a kvality života související se zdravím (HRQoL), který si sami vyplnili. Část HRQoL se skládá z 25položkové subškály HRQoL obsahující následující domény bodované od 1 do 6:

• zvládání
• znepokojení
• spát
• sociální interakce

Celkové skóre se vypočítá sečtením 4 skóre subškály HRQoL a převedením na stupnici od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.

Procento účastníků, kteří byli na konci léčby respondenty OAB-q

Respondent na OAB-q byl definován jako účastník se zlepšením celkového skóre subškály HRQoL ≥ 10 oproti výchozímu stavu.

Změna skóre mobility EQ-5D z výchozího stavu na konec léčby

Evropská dimenze kvality života-5 (EQ-5D) je mezinárodní standardizovaný nástroj pro popis a hodnocení zdravotního stavu, který není specifický pro onemocnění. EQ5D má 5 domén:

• mobilita
• sebeobsluha
• běžná činnost
• bolest/nepohodlí
• úzkost/deprese

Každá doména má 3 úrovně odezvy (1= žádný problém, 2= nějaké problémy, 3 = upoutání na lůžko).

Změna ze základního stavu na konec léčby ve skóre EQ-5D sebepéče

Evropská dimenze kvality života-5 (EQ-5D) je mezinárodní standardizovaný nástroj pro popis a hodnocení zdravotního stavu, který není specifický pro onemocnění. EQ5D má 5 domén:

• mobilita
• sebeobsluha
• běžná činnost
• bolest/nepohodlí
• úzkost/deprese

Každá doména má 3 úrovně odezvy (1= žádný problém, 2= nějaké problémy, 3 = nelze se umýt/obléknout).

Změna ze základního stavu na konec léčby ve skóre obvyklých činností EQ-5D

Evropská dimenze kvality života-5 (EQ-5D) je mezinárodní standardizovaný nástroj pro popis a hodnocení zdravotního stavu, který není specifický pro onemocnění. EQ5D má 5 domén:

• mobilita
• sebeobsluha
• běžná činnost
• bolest/nepohodlí
• úzkost/deprese

Každá doména má 3 úrovně odezvy (1= žádný problém, 2= nějaké problémy, 3 = neschopnost vykonávat obvyklé činnosti).

Změna skóre bolesti/nepohodlí EQ-5D z výchozího stavu na konec léčby

Evropská dimenze kvality života-5 (EQ-5D) je mezinárodní standardizovaný nástroj pro popis a hodnocení zdravotního stavu, který není specifický pro onemocnění. EQ5D má 5 domén:

• mobilita
• sebeobsluha
• běžná činnost
• bolest/nepohodlí
• úzkost/deprese

Každá doména má 3 úrovně odezvy (1 = žádná bolest, 2 = střední bolest, 3 = extrémní bolest).

Změna skóre úzkosti/deprese EQ-5D z výchozího stavu na konec léčby

Evropská dimenze kvality života-5 (EQ-5D) je mezinárodní standardizovaný nástroj pro popis a hodnocení zdravotního stavu, který není specifický pro onemocnění. EQ5D má 5 domén:

• mobilita
• sebeobsluha
• běžná činnost
• bolest/nepohodlí
• úzkost/deprese

Každá doména má 3 úrovně odezvy (1= není úzkostná, 2= středně úzkostná, 3 = extrémně úzkostná).

Změna ze základního stavu na konec léčby ve skóre EQ-5D Visual Analogue Scale (VAS).

Visual Analogue Scale (VAS) je součástí dotazníku EQ-5D. VAS je účastníkem sám hodnocen v rozmezí od 0 do 100 (od nejhoršího představitelného zdravotního stavu po nejlepší představitelný zdravotní stav).

Globální škála dojmu pacienta na konci léčby: Celkové příznaky močového měchýře

Patient Global Impression (PGI) je globální dotazník vyplněný účastníkem k posouzení jak změny celkového stavu účastníků, tak změny symptomů močového měchýře od začátku studie. Dotazník se skládá ze 2 otázek se 7 úrovněmi odpovědí v rozmezí od 1 do 7 (velmi lepší až velmi horší).

Globální škála dojmu pacienta na konci léčby: Celkový zdravotní stav

Patient Global Impression (PGI) je globální dotazník vyplněný účastníkem k posouzení jak změny celkového stavu účastníků, tak změny symptomů močového měchýře od začátku studie. Dotazník se skládá ze 2 otázek se 7 úrovněmi odpovědí v rozmezí od 1 do 7 (velmi lepší až velmi horší).

Klinická globální škála dojmů na konci léčby: Celkové příznaky močového měchýře

Clinician Global Impression (CGI) je dotazník vyplněný lékařem k posouzení změny symptomů močového měchýře účastníků od začátku studie. Dotazník se skládá z 1 otázky se 7 úrovněmi odpovědí v rozmezí od 1 do 7 (velmi lepší až velmi horší).

Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)

Bezpečnost je monitorována shromažďováním AE, které zahrnují abnormální laboratorní parametry, vitální známky nebo údaje EKG, pokud abnormalita vyvolala klinické příznaky nebo symptomy, vyžadovala aktivní zásah, přerušení nebo přerušení studijní medikace nebo byla klinicky významná. Závažná AE (SAE) byla událost vedoucí ke smrti, trvalé nebo významné postižení/neschopnost nebo vrozená anomálie nebo vrozená vada, byla život ohrožující, vyžadovala nebo prodloužila hospitalizaci nebo byla považována za lékařsky důležitou. AE byly hodnoceny výzkumníkem na intenzitu jako mírnou (žádné narušení normálních denních aktivit), střední (ovlivněné normální denní aktivity) nebo závažné (neschopnost vykonávat denní aktivity) a na příčinnou souvislost se studovaným lékem. Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) byla definována jako AE, ke které došlo po podání první dávky dvojitě zaslepeného studovaného léčiva do 14 dnů po poslední dávce dvojitě zaslepeného studovaného léčiva.

Změna objemu po vyprázdnění (PVR) z výchozí hodnoty na konec léčby

Objem PVR je objem moči zadržený po vymočení. Objem PVR byl hodnocen ultrasonografií nebo skenem močového měchýře.

Změna maximálního průtoku (Qmax) z výchozího stavu na konec léčby

Qmax během mikce (močení) byl zaznamenáván pomocí uroflowmetrie.

Změna průměrného průtoku (Qmean) z výchozího stavu na konec léčby

Qstřední hodnota během mikce (močení) byla zaznamenána pomocí uroflowmetrie.

Zjevná clearance (CL/F) tamsulosinu

Maximální koncentrace tamsulosinu v ustáleném stavu (Cmaxss).

Minimální koncentrace tamsulosinu v ustáleném stavu (Cminss).

Doba maximální koncentrace tamsulosinu v ustáleném stavu (Tmaxss).

Oblast pod křivkou v ustáleném stavu (AUCss) tamsulosinu

CL/F solifenacinu

Cmaxss solifenacinu

Cminss Solifenacinu

Tmaxss solifenacinu

AUCss solifenacinu