Studie k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti intravenózního karbamazepinu u dospělých s epilepsií

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient nebo zákonný zástupce musí být schopen před účastí ve studii přečíst, porozumět, podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu schváleného IRB a autorizaci HIPAA.
2. Pacientem je muž nebo netěhotná žena ve věku minimálně 18 let.

3. Pokud žena:

   • Pacientka buď není v plodném věku, definovaná jako postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo je chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie), nebo pokud je ve fertilním věku, musí dodržovat metodu antikoncepce přijatelnou pro zkoušejícího během studie po dobu alespoň 28 dnů před dnem 1 a po dobu 28 dnů po dokončení studie.
   • Pacientka nekojí.
   • Pacientka ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru v den -28 a negativní těhotenský test v moči nebo těhotenský test v séru v den -1.

4. Pacientovi je diagnostikována některá ze schválených indikací epilepsie pro CBZ:

   • Parciální záchvaty s komplexní symptomatologií (psychomotorika, temporální lalok)
   • Generalizované tonicko-klonické záchvaty (GTCS) (grand mal): myoklonické, klonické, tonické, tonicko-klonické, atonické
   • Smíšené typy záchvatů, které zahrnují výše uvedené, nebo jiné parciální nebo generalizované záchvaty (kromě záchvatů absence – viz bod vyloučení číslo 12)
5. Pacient dostává stabilní dávku perorálního CBZ (tablety nebo kapsle) 1200 mg/den až 2000 mg/den po dobu minimálně 14 dnů před dnem -28.
6. Pacient dostává konstantní dávku všech ostatních současně užívaných léků používaných k léčbě chronických onemocnění (včetně volně prodejných léků a bylinných doplňků) po dobu minimálně 28 dnů před 1. dnem.
7. Neočekává se, že by u pacienta během léčebného období došlo k jakékoli změně v jeho základní léčbě AED.
8. Pacient je schopen dodržovat přesný deník záchvatů a antiepileptik.
9. Pacient je schopen dodržet všechny postupy studie včetně dodržování protokolem stanovených dávkovacích intervalů, umístění na vyšetřovaném místě po dobu až 6 nocí a 7 dní a souhlasí s účastí v celé studii.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má známou přecitlivělost na CBZ, Captisol nebo na kteroukoli z tricyklických sloučenin, jako je amitriptylin, trimipramin, imipramin; oxakarbazepin, fenytoin nebo jejich analogy nebo metabolity.
2. Pacient má v anamnéze předchozí útlum kostní dřeně.
3. Pacient má v anamnéze nesnášenlivost IV podávání léků.
4. Pacientka je těhotná nebo kojící.
5. Pacient je léčen inhibitorem monoaminooxidázy (MAO).
6. Pacientka používá orální, intramuskulární nebo jakoukoli jinou metodu dodávání hormonů jako primární formu antikoncepce.
7. Pacient má EKG s korigovaným QT intervalem podle Fridericiina korekčního vzorce (QTcF) větší než 450 ms při screeningu nebo v den -1.
8. Pacient má screeningové ALT, AST nebo bilirubin >=3násobek horní hranice normy.
9. Pacient má odhadovanou hodnotu ClCR (na základě Cockcroft-Gault).
10. Pacient prodělal klinicky významné onemocnění/infekci nebo podstoupil jakýkoli chirurgický zákrok během 30 dnů před screeningem.
11. Pacient má významnou anamnézu srdečního, renálního, neurologického (jiné než epilepsie), psychiatrického, onkologického, endokrinologického, metabolického nebo jaterního onemocnění, což by nepříznivě ovlivnilo jeho účast v této studii.
12. Pacient dostává perorální CBZ pro záchvaty absence.
13. Pacient měl epizodu status epilepticus do 4 týdnů od screeningu.
14. Pacient má v anamnéze závažné nebo závažné nežádoucí reakce na CBZ (například aplastickou anémii, agranulocytózu, SJS.
15. Pacient užil nebo použil jakýkoli zkoumaný lék nebo zařízení během 30 dnů před screeningem.
16. Pacientovi byl dříve podáván IV CBZ v předchozí klinické studii (například OV-1015).
17. Pacient má při screeningu nebo v den -1 pozitivní toxikologický screening moči na fencyklidin, benzodiazepiny (s výjimkou případu, kdy pacient současně užívá antiepileptika), kanabinoidy, kokain, amfetaminy, opiáty, barbituráty (pokud pacient nemá současně antiepileptika) nebo alkohol.
18. Pacient měl v posledním roce před screeningem diagnózu zneužívání drog nebo alkoholu.
19. Pacient měl významnou krevní ztrátu (>500 ml) nebo daroval během 14 dnů od screeningu.
20. Pacient má v anamnéze špatnou komplianci perorálního CBZ.
21. Pacient se účastní programu hubnutí nebo odvykání nikotinu.
22. Pacient má v anamnéze zvýšený nitrooční tlak nebo užívá léky na glaukom.
23. Pacient je zkoušejícím považován za nevhodného kandidáta pro studii, která může zahrnovat zvýšení frekvence, závažnosti a trvání záchvatů během období před léčbou (dny -28-0).
24. Pacient se této studie již dříve účastnil.
25. Pacient je členem personálu pracoviště nebo jeho nejbližší rodinou.