Olaptovaný (NOX-A12) samostatně a v kombinaci s pembrolizumabem u kolorektálního karcinomu a rakoviny pankreatu (Keynote-559)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas
2. Věk ≥18 let
3. a) Muž nebo žena s anamnézou léčeného metastatického kolorektálního karcinomu stadia IV s jaterními metastázami primárního kolorektálního karcinomu po dvou nebo více liniích předchozí léčby NEBO b) Pacient nebo žena s anamnézou léčeného metastatického duktálního adenokarcinomu pankreatu stadia IV s jaterními metastázami primárního karcinomu pankreatu po jedné nebo více liniích předchozí léčby
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza kolorektálního nebo pankreatického duktálního karcinomu s jaterními metastázami
5. Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1, jak bylo stanoveno týmem pro studii na místě
6. Očekávané přežití nejméně tři měsíce
7. Pacient s jaterními metastázami podléhající opakovaným biopsiím
8. Pacient souhlasí s opakovanými biopsiemi metastáz
9. Stav výkonu Karnofsky ≥80 %
10. a) Pacienti s kolorektálním karcinomem, kteří podstoupili současné standardní možnosti léčby (progrese nebo intolerance oxaliplatiny, irinotekanu, 5-fluorouracilu a trifluridinu/tipiracilu s nebo bez léčebných kombinací cetuximab a/nebo bevacizumab nebo ramucirumab nebo panitumumab nebo regorafenib, včetně monoterapie s některou z těchto možností) NEBO b) Pacienti s rakovinou pankreatu, kteří podstoupili současné možnosti léčby (progrese nebo intolerance kombinovaných terapií s oxaliplatinou, irinotekanem, 5-fluorouracilem, gemcitabinem, nab-paclitaxelem nebo erlotinibem, včetně monoterapie kteroukoli z těchto možností)
11. Žádná chemoterapeutická léčba během posledních tří týdnů před studií MT Day 1
12. Rozlišení toxických účinků poslední předchozí chemoterapie na úrovně, které zkoušející považuje za vhodné; pokud pacienti podstoupili velký chirurgický zákrok, museli se zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence

13. Následující laboratorní parametry by měly být ve specifikovaných rozmezích:

    • Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm³ (≥ 1,0 x 10^9/l)
    • Krevní destičky ≥ 100 000/mm³ (≥ 100 x 10^9/L)
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min/1,73 m²
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (horní limit normální)
    • ALT (alanin transamináza) ≤ 5 x ULN
    • AST (aspartát transamináza) ≤ 5 x ULN
    • INR (International Normalized Ratio) nebo PT (Protrombinový čas) ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
    • aPTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas) ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
14. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů před randomizací. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Pacientky musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce nebo abstinovat během a 120 dnů po poslední dávce léku (pokud to vyžadují místní předpisy, mohou být prováděny častější těhotenské testy).
15. Muži musí během studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní s FCBP

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost osobně poskytnout písemný informovaný souhlas nebo porozumět a spolupracovat v průběhu studie
2. Neschopnost nebo neochota splnit studijní požadavky
3. Pacienti s metastatickými lézemi vhodnými k resekci
4. Pacienti s metastatickým karcinomem, kteří mají drastickou klinickou progresi (např. z výkonu podle Karnofského 100 % na 70 %) během posledních šesti týdnů před screeningem
5. Účast v jakékoli klinické výzkumné studii s podáváním hodnoceného léku nebo terapie během 30 dnů před zařazením do studie
6. Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku nebo vakcíny) jiného než studijní léčba
7. Předchozí léčba přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo pokud se pacient dříve účastnil klinických studií s pembrolizumabem
8. Předchozí radiační terapie nádoru/metastáz
9. Diagnóza imunodeficience nebo vyžadující současnou chronickou léčbu systémovými kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy během 7 dnů před první dávkou studijní léčby; použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se sponzorem
10. Příjem imunomodulačních léků (interferony typu 1)
11. Předchozí protirakovinná monoklonální protilátka (mAb) během 2 týdnů před MT dne 1 nebo která se nezotavila (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených těmito látkami podanými více než 2 týdny dříve
12. Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před studií MT Den 1 nebo žádné zotavení (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou
13. Předchozí transfuze krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo podání faktorů stimulujících kolonie (včetně G-CSF, GM-CSF nebo rekombinantního erytropoetinu) během 4 týdnů před studií MT Den 1
14. Živá vakcína během 30 dnů před první dávkou studijní léčby
15. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
16. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
17. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida
18. Anafylaxe nebo závažné reakce z přecitlivělosti na léky v anamnéze
19. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
20. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné chronické infekce (HBV, HCV) nebo s jiným potvrzeným nebo suspektním imunosupresivním nebo imunodeficientním onemocněním
21. Současné chronické závažné zdravotní problémy (srdeční selhání, nekontrolovaný diabetes, krvácivé poruchy atd.), nesouvisející s maligním onemocněním, které by významně omezovaly plnou compliance ve studii nebo vystavovaly pacienta nepřijatelnému riziku
22. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
23. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida
24. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. podle názoru ošetřujícího zkoušejícího, je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
25. Ženy ve fertilním věku: odmítnutí nebo neschopnost používat účinné prostředky antikoncepce
26. Kontraindikace nebo známá přecitlivělost na olaptesovaný pegol, polyethylenglykol, pembrolizumab nebo další složky hodnocených léčivých přípravků
27. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
28. Předchozí zařazení do této klinické studie