Studie hodnotící aktivitu, bezpečnost a účinnost orálního ulodesinu přidaného k alopurinolu snižující sUA

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 až < 70 let
• Výchozí hodnota sUA ≥ 6,0 mg/dl po nejméně 2 týdnech léčby na stabilní dávce 300 mg alopurinolu
• Dokumentovaná diagnóza dny podle American Rheumatism Association - Předběžná kritéria pro diagnostiku dny
• Být ochoten a schopen užívat kolchicin 0,6 mg denně nebo naproxen 220-250 mg dvakrát denně jako profylaxi při vzplanutí dny a v případě potřeby jednorázovou denní dávku inhibitoru protonové pumpy, aby se zabránilo gastrointestinálním potížím

• Ženské účastnice musí:

  • Buďte sexuálně abstinenti
  • Buďte chirurgicky sterilní
  • Být po menopauze nebo na stabilní antikoncepci

• Mužští účastníci musí:

  • Buďte sexuálně abstinenti
  • Být > 1 rok po vazektomii
  • Používání kondomů se spermicidem s partnery splňujícími ženské požadavky

Kritéria vyloučení:

• Nesnáší 300 mg alopurinolu
• Nesnáší kolchicin 0,6 mg denně a naproxen 220-250 mg dvakrát denně
• Předchozí účast v klinické studii s BCX4208
• Vzplanutí dny během screeningového období, které vymizí méně než 2 týdny před první léčbou BCX4208 nebo placebem (s výjimkou chronické synovitidy/artritidy)
• Nestabilní angina pectoris, symptomatická arytmie, známky nebo příznaky kompatibilní se srdečním selháním třídy III nebo IV podle New York Heart Association, anamnéza syndromu dlouhého QT nebo QTc interval < 350 ms nebo > 475 ms
• Špatně kontrolovaná hypertenze (SBP > 160 mmHg nebo DBP > 100 mmHG při screeningu nebo výchozí hodnotě)
• Středně těžké nebo těžké poškození ledvin a/nebo vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min (Cockroft-Gaultova metoda)
• Hodnoty alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 2,0 x ULN
• Počet CD4+ buněk průtokovou cytometrií < 500 buněk/mm3
• Hemoglobin < 10 g/dl nebo > 18 g/dl muži nebo < 10 g/dl nebo > 17 g/dl ženy Počet bílých krvinek < 3,7 x 109/l nebo > 11 x 109/l
• Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují těhotenství během následujících 4 měsíců
• Pozitivní sérologie na povrchový antigen hepatitidy B nebo hepatitidu C nebo HIV typu 1
• Imunokompromitovaná nebo na systémových imunosupresivních lécích nebo antirevmatických lécích (včetně anakinry a adrenokortikotropního hormonu) od screeningu do 92. dne
• Azathioprin nebo 6-merkaptopurin během 14 dnů od první dávky alopurinolu Hydrochlorothiazid v dávkách > 50 mg denně od screeningu do 92. dne
• Užívání bylinných/potravinových doplňků Screening do 92. dne
• Příjemce jakékoli živé nebo atenuované vakcíny do 6 týdnů od screeningu
• Léky snižující hladinu kyseliny močové jiné než alopurinol od screeningu do 92. dne Systémové kortikosteroidy během 4 týdnů před 1. dnem (toto nezahrnuje plicní nebo nosní inhalátory obsahující kortikosteroidy, oční kortikosteroidy, injekce do kloubů nebo lokální steroidy s nízkou účinností)
• Zkoumaný lék do 30 dnů před podepsáním ICF pro tuto studii
• Klinicky významné a relevantní lékové alergie
• Chronické nebo opakující se infekce (≥ 3 infekce na stejném místě během 12 měsíců)
• Rakovina do 12 měsíců – s výjimkou nemelanomatózní lokalizované rakoviny kůže nebo zcela vyříznutého a vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo subjektů, které byly dříve léčeny pro rakovinu prostaty nebo prsu, pokud jsou v současné době stabilní a nepodstoupily chemoterapii v rámci minulý rok před screeningem.
• Zneužívání alkoholu nebo drog do 12 měsíců od podpisu ICF nebo současná závislost nebo zneužívání látek
• Jiné zdravotní stavy, které by podle názoru PI ohrozily bezpečnost subjektu studie nebo ovlivnily platnost výsledků studie.