Studio per valutare la riduzione dell'attività, la sicurezza e l'efficacia della sUA dell'ulodesina orale aggiunta all'allopurinolo

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 a < 70 anni
• sUA al basale ≥ 6,0 mg/dL dopo almeno 2 settimane di trattamento con una dose stabile di 300 mg di allopurinolo
• Diagnosi documentata di gotta secondo l'American Rheumatism Association --Criteri preliminari per la diagnosi di gotta
• Essere disposti e in grado di assumere colchicina 0,6 mg al giorno o naprossene 220-250 mg due volte al giorno come profilassi per le riacutizzazioni della gotta e, se necessario, una singola dose giornaliera di un inibitore della pompa protonica per prevenire disturbi gastrointestinali

• Le partecipanti donne devono:

  • Sii sessualmente astinente
  • Sii chirurgicamente sterile
  • Essere in postmenopausa o in contraccezione stabile

• I partecipanti di sesso maschile devono:

  • Sii sessualmente astinente
  • Essere > 1 anno dopo la vasectomia
  • Utilizzo di preservativi con spermicida con partner che soddisfano i requisiti femminili

Criteri di esclusione:

• Incapace di tollerare 300 mg di allopurinolo
• Incapace di tollerare sia la colchicina 0,6 mg al giorno che il naprossene 220-250 mg due volte al giorno
• Precedente partecipazione a uno studio clinico con BCX4208
• Riacutizzazione della gotta durante il periodo di screening che si risolve in meno di 2 settimane prima del primo trattamento con BCX4208 o placebo (esclusa sinovite/artrite cronica)
• Angina instabile, aritmia sintomatica, segni o sintomi compatibili con insufficienza cardiaca di classe III o classe New York Heart Association, anamnesi di sindrome del QT lungo o intervallo QTc < 350 msec o > 475 msec
• Ipertensione scarsamente controllata (PAS > 160 mmHg o PAD > 100 mmHG allo screening o al basale)
• Compromissione renale moderata o grave e/o clearance della creatinina calcolata < 60 mL/min (metodo di Cockroft-Gault)
• Valori di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,0 x ULN
• Conta delle cellule CD4+ mediante citometria a flusso < 500 cellule/mm3
• Emoglobina < 10 g/dL o > 18 g/dL maschi o < 10 g/dL o > 17 g/dL femmine Conta leucocitaria < 3,7 x 109/L o > 11 x 109/L
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza entro i successivi 4 mesi
• Sierologia positiva per antigene di superficie dell'epatite B o epatite C o HIV tipo 1
• Immunocompromessi o che assumono farmaci immunosoppressori sistemici o farmaci antireumatici (inclusi anakinra e ormone adrenocorticotropo) dallo screening al giorno 92
• Azatioprina o 6-mercaptopurina entro 14 giorni dalla prima dose di allopurinolo e idroclorotiazide a dosi > 50 mg al giorno dallo screening al giorno 92
• Uso di integratori a base di erbe/dietetici Screening fino al giorno 92
• Destinatario di qualsiasi vaccino vivo o attenuato entro 6 settimane dallo screening
• Farmaci che riducono l'acido urico diversi dall'allopurinolo dallo screening al giorno 92 Corticosteroidi sistemici entro 4 settimane prima del giorno 1 (questo non include inalatori polmonari o nasali contenenti corticosteroidi, corticosteroidi oftalmici, iniezioni articolari o steroidi topici a bassa potenza)
• Farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della firma dell'ICF per questo studio
• Allergie ai farmaci clinicamente significative e rilevanti
• Infezioni croniche o ricorrenti (≥ 3 infezioni nello stesso sito entro 12 mesi)
• Cancro entro 12 mesi - Ad eccezione del cancro della pelle localizzato non melanomatoso o del carcinoma in situ completamente asportato e curato della cervice uterina o soggetti che sono stati precedentemente trattati per cancro alla prostata o al seno se attualmente sono stabili e non sono stati sottoposti a chemioterapia entro il l'anno scorso prima della proiezione.
• Abuso di alcol o droghe entro 12 mesi dalla firma dell'ICF, o attuale dipendenza o abuso di sostanze
• Altre condizioni mediche che, a giudizio del PI, metterebbero a repentaglio la sicurezza del soggetto dello studio o influirebbero sulla validità dei risultati dello studio.