Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Simvastatin + cetuximab/irinotekan u K-ras mutantního kolorektálního karcinomu (CRC)

12. června 2013 aktualizováno: Won Ki Kang, Samsung Medical Center

Fáze II simvastatin + cetuximab/irinotekan u pacientů s mutantním kolorektálním karcinomem K-ras, u kterých selhala chemoterapie na bázi irinotekanu a oxaliplatiny

Na základě výsledků preklinické studie výzkumníci naznačují, že přidání simvastatinu v dávce pro kardiovaskulární použití (40 ~ 80 mg qd denně) může překonat rezistenci na cetuximab u KRAS mutantního kolorektálního karcinomu prostřednictvím degradace proteinu B-Raf a indukce Bim a Bad . Vzhledem k výsledku fáze II FOLFIRI plus kardiovaskulární dávka simvastatinu (80 mg qd denně) a této studii je plánována studie fáze II konvenční léčby cetuximabem se 40 mg simvastatinu u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem s mutací KRAS.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Simvastatin je inhibitor 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzymu A (HMG-CoA) reduktázy vedoucí k inhibici posttranslační modifikace malých G proteinů. Prenylové skupiny odvozené od mevalonátu, farnesylpyrofosfát (FPP) a geranylgeranylpyrofosfát (GGPP), usnadňují základní intracelulární funkce různých proteinů, jako jsou Ras a Rho. Vzhledem k jeho účinku na posttranskripční modifikace Ras a Rho byl navržen protinádorový účinek statinů v různých rakovinných buněčných liniích. Nicméně novější studie využívající signatury rakovinných genů systematicky zkoumaly řadu léků na potenciální protinádorový účinek a objevily statiny jako potenciální nové cílené činidlo proti rakovině. Vzhledem k tomu, že kardiovaskulární terapeutická dávka je 1 mg/kg/den, což se převádí do sérové ​​hladiny 0,1 uM u pacientů, výzkumníci již dříve testovali a uvedli, že nízká dávka lovastatinu v rozmezí od nanomolární do 0,3-1 uM statinem indukovala stárnutí buněk nebo cytostatický účinek buňky rakoviny prostaty in vitro. Kromě toho výzkumníci již dříve informovali o dobré snášenlivosti a slibném protinádorovém účinku kombinace simvastatinu 40 mg denně a standardního FOLFIRI (irinotekan, infuzní 5-fluorouracil, leukovorin) u metastatického kolorektálního karcinomu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený pokročilý/metastazující kolorektální karcinom U pokročilého/metastatického onemocnění selhaly režimy založené na oxaliplatině i irinotekanu (posledním režimem musí být chemoterapie založená na irinotekanu; Aby byli způsobilí, pacienti musí také podstoupit jeden z několika kvalifikovaných režimů irinotekanu pro alespoň 6 týdnů a musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění během užívání tohoto režimu nebo do šesti měsíců poté.
  2. Ras mutace (+) (kontrolováno v centrální laboratoři)
  3. Alespoň jedna měřitelná nádorová hmota podle RECIST 1.1
  4. Očekávané přežití přibližně 12 týdnů nebo déle
  5. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
  6. Věk ≥ 18 let
  7. WBC ≥ 3 500 buněk/mm3 a ≤ 50 000 buněk/mm3
  8. ANC ≥ 1 500 buněk/mm3
  9. Hemoglobin ≥ 10 g/dl (transfuze povolena)
  10. Počet krevních destiček ≥ 100 000 pls/mm3
  11. Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN
  12. AST, ALT ≤ 2,5 ULN (pokud jaterní metastázy (+): AST, ALT ≤ 5,0 x ULN)
  13. Chemické vlastnosti séra v rámci normálních limitů (WNL) nebo Stupeň 1 (kromě alkalické fosfatázy) – Pokud jsou pacienti diabetici nebo mají náhodný screening glukózy > 160 mg/dl, musí být provedena glykémie nalačno a pacienti musí mít WNL nebo Stupeň 1, aby mít nárok na studium.
  14. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba simvastatinem do 1 roku od data vstupu do studie
  2. Závažné nebo nestabilní onemocnění srdce, včetně (například) onemocnění koronárních tepen vyžadující zvýšené dávky antianginózní medikace a/nebo koronární angioplastiky (včetně umístění stentu) během předchozích 24 měsíců
  3. Současná známá malignita CNS (anamnéza kompletně resekovaných nebo ozářených mozkových metastáz WBRT nebo povolena stereotaktická radiochirurgie)
  4. Pacienti s CPK > 5 x ULN na začátku
  5. Pacienti se zneužíváním alkoholu
  6. Nekontrolovaná hypotyreóza
  7. Současné užívání s klarithromycinem, erythromycinem, itrakonazolem, ketokonazolem, nefazodonem, telithromycinem
  8. Současné užívání gemfibrozilu, cyklosporinu, danazolu, amiodaronu, verapamilu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: cetuximab/irinotekan/simvastatin

D1 Cetuximab 500mg/m2 IV postupná zkrácená doba trvání infuze- [C1D1 nad 120min, C2D1 nad 90min,následná dávka nad 60min] D1 Irinotecan 150-180mg/m2 + Dextróza 5% 500ml D1-14 Simva 80 min. , denně)

  • každé 2 týdny
Lék: cetuximab/irinotekan/simvastatin
D1 Cetuximab 500mg/m2 IV postupná zkrácená doba trvání infuze- [C1D1 nad 120min, C2D1 nad 90min,následná dávka nad 60min] D1 Irinotecan 150-180mg/m2 + Dextróza 5% 500ml D1-14 Simva 80 min. , denně) každé 2 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
míra odezvy
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Samsung Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

24. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. června 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. června 2013

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SMC IRB 2010-08-006

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na cetuximab/irinotekan/simvastatin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit