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Simvastatine + Cetuximab/Irinotecan dans le cancer colorectal (CCR) mutant K-ras

12 juin 2013 mis à jour par: Won Ki Kang, Samsung Medical Center

Phase II Simvastatine + Cetuximab/Irinotecan chez des patients atteints d'un cancer colorectal mutant K-ras qui ont échoué à une chimiothérapie à base d'irinotécan et d'oxaliplatine

Sur la base des résultats de l'étude préclinique, les chercheurs suggèrent que l'ajout de simvastatine à une dose d'utilisation cardiovasculaire (40 ~ 80 mg qd par jour) peut surmonter la résistance au cetuximab dans le cancer colorectal mutant KRAS via la dégradation de la protéine B-Raf et induisant Bim et Bad . Compte tenu du résultat d'une phase II FOLFIRI plus dose cardiovasculaire de simvastatine (80 mg qd par jour) et de cette étude, une étude de phase II du traitement conventionnel par cetuximab avec 40 mg de simvastatine est prévue chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avec mutation de KRAS.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La simvastatine est un inhibiteur de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) réductase conduisant à l'inhibition de la modification post-traductionnelle des petites protéines G. Les groupes prényles dérivés du mévalonate, le pyrophosphate de farnésyle (FPP) et le pyrophosphate de géranylgéranyle (GGPP), facilitent les fonctions intracellulaires essentielles de diverses protéines telles que Ras et Rho. En raison de son effet sur les modifications post-transcriptionnelles de Ras et Rho, l'effet anti-tumoral des statines a été suggéré dans diverses lignées cellulaires cancéreuses. Cependant, des études plus récentes utilisant des signatures de gènes du cancer ont systématiquement examiné un éventail de médicaments pour un effet antitumoral potentiel et ont découvert les statines comme un nouvel agent potentiel ciblé contre le cancer. Étant donné que la dose thérapeutique cardiovasculaire est de 1 mg/kg/jour, ce qui se traduit par un taux sérique de 0,1 uM chez les patients, les chercheurs ont déjà testé et rapporté qu'une faible dose de lovastatine allant de nanomolaire à 0,3-1 uM induit une sénescence cellulaire ou un effet cytostatique de cellules cancéreuses de la prostate in vitro. De plus, les chercheurs ont précédemment rapporté une bonne tolérance et un effet antitumoral prometteur de la combinaison de simvastatine 40 mg par jour et de FOLFIRI standard (irinotécan, 5-fluorouracile en perfusion, leucovorine) dans le cancer colorectal métastatique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Carcinome colorectal avancé/métastatique confirmé histologiquement Échec des schémas thérapeutiques à base d'oxaliplatine et d'irinotécan pour une maladie avancée/métastatique (le dernier schéma thérapeutique doit être une chimiothérapie à base d'irinotécan ; Pour être éligibles, les patients doivent également avoir reçu l'un des nombreux schémas au moins 6 semaines et doit avoir eu une progression documentée de la maladie pendant la réception de ce régime ou dans les six mois suivants.
  2. Mutation Ras (+) (vérifiée au laboratoire central)
  3. Au moins une masse tumorale mesurable selon RECIST 1.1
  4. Survie attendue pendant environ 12 semaines ou plus
  5. Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70
  6. Âge ≥ 18 ans
  7. GB ≥ 3 500 cellules/mm3 et ≤ 50 000 cellules/mm3
  8. NAN ≥ 1 500 cellules/mm3
  9. Hémoglobine ≥ 10 g/dL (transfusion autorisée)
  10. Numération plaquettaire ≥ 100 000 plts/mm3
  11. Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN
  12. AST, ALT ≤ 2,5 LSN (si métastases hépatiques (+) : AST, ALT ≤ 5,0 x LSN)
  13. Chimie sérique dans les limites normales (WNL) ou Grade 1 (hors phosphatase alcaline) - Si les patients sont diabétiques ou ont une glycémie de dépistage > 160 mg/dL, une glycémie à jeun doit être effectuée et les patients doivent être WNL ou Grade 1 afin de être admissible à l'étude.
  14. Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur par la simvastatine dans l'année suivant la date d'entrée à l'étude
  2. Maladie cardiaque grave ou instable, y compris (par exemple) maladie coronarienne nécessitant des doses accrues de médiation anti-angineuse et/ou une angioplastie coronarienne (y compris la mise en place d'un stent) au cours des 24 mois précédents
  3. Tumeur maligne actuelle et connue du SNC (antécédents de métastases cérébrales complètement réséquées ou irradiées par WBRT ou radiochirurgie stéréotaxique autorisées)
  4. Patients avec CPK> 5 x LSN au départ
  5. Patients souffrant d'abus d'alcool
  6. Hypothyroïdie non contrôlée
  7. Utilisation concomitante avec la clarithromycine, l'érythromycine, l'itraconazole, le kétoconazole, la néfazodone, la télithromycine
  8. Utilisation concomitante de gemfibrozil, cyclosporine, danazol, amiodarone, vérapamil

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: cétuximab/irinotécan/simvastatine

D1 Cétuximab 500 mg/m2 IV durée de perfusion raccourcie par étapes - [C1D1 sur 120 min, C2D1 sur 90 min, dose suivante sur 60 min] D1 Irinotecan 150-180 mg/m2 + Dextrose 5 % 500 ml IV [sur 90 min] D1-14 Simvastatine 80 mg P.O (en continu , quotidien)

  • toutes les 2 semaines
Médicament: cétuximab/irinotécan/simvastatine
D1 Cétuximab 500 mg/m2 IV durée de perfusion raccourcie par étapes - [C1D1 sur 120 min, C2D1 sur 90 min, dose suivante sur 60 min] D1 Irinotecan 150-180 mg/m2 + Dextrose 5 % 500 ml IV [sur 90 min] D1-14 Simvastatine 80 mg P.O (en continu , tous les jours) toutes les 2 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
taux de réponse
Délai: 12 mois
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Samsung Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2011

Première publication (Estimation)

24 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SMC IRB 2010-08-006

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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