Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Simvastatiini + setuksimabi/irinotekaani K-ras-mutantissa paksusuolensyövässä (CRC)

keskiviikko 12. kesäkuuta 2013 päivittänyt: Won Ki Kang, Samsung Medical Center

Vaihe II simvastatiini + setuksimabi/irinotekaani K-ras-mutanttikolorektaalisyöpäpotilailla, jotka ovat epäonnistuneet irinotekaani- ja oksaliplatiinipohjaiseen kemoterapiaan

Prekliinisen tutkimuksen tulosten perusteella tutkijat ehdottavat, että simvastatiinin lisääminen kardiovaskulaariseen annokseen (40–80 mg qd vuorokaudessa) voi voittaa setuksimabiresistenssin KRAS-mutantissa paksusuolensyövässä B-Raf-proteiinin hajoamisen ja Bim- ja Badin indusoimisen kautta. . Kun otetaan huomioon vaiheen II FOLFIRI- ja kardiovaskulaarinen simvastatiiniannos (80 mg qd vuorokaudessa) ja tämä tutkimus, faasi II:n tutkimus tavanomaisesta setuksimabihoidosta 40 mg:lla simvastatiinia suunnitellaan metastaattista paksusuolensyöpäpotilaille, joilla on KRAS-mutaatio.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Simvastatiini on 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A:n (HMG-CoA) reduktaasin estäjä, joka estää pienten G-proteiinien translaation jälkeistä modifikaatiota. Mevalonaattiperäiset prenyyliryhmät, farnesyylipyrofosfaatti (FPP) ja geranylgeranyylipyrofosfaatti (GGPP), helpottavat eri proteiinien, kuten Ras:n ja Rho:n, olennaisia ​​solunsisäisiä toimintoja. Johtuen sen vaikutuksesta Ras:n ja Rho:n transkription jälkeisiin modifikaatioihin, statiinien kasvaimia estävää vaikutusta on ehdotettu useissa syöpäsolulinjoissa. Uusimmat tutkimukset, joissa hyödynnetään syöpägeenien allekirjoituksia, ovat kuitenkin järjestelmällisesti seuloneet joukon lääkkeitä mahdollisen kasvainten vastaisen vaikutuksen varalta ja ovat löytäneet statiinit mahdollisena uudenlaisena kohdennettuna aineena syöpää vastaan. Koska kardiovaskulaarinen terapeuttinen annos on 1 mg/kg/vrk, mikä tarkoittaa 0,1 uM:n seerumin tasoa potilailla, tutkijat ovat aiemmin testanneet ja raportoineet, että pieni annos lovastatiini, joka vaihtelee nanomolaarisesta 0,3-1 uM statiiniin, indusoi solujen vanhenemista tai sytostaattista vaikutusta. eturauhassyöpäsolut in vitro. Lisäksi tutkijat raportoivat aiemmin simvastatiinin 40 mg vuorokaudessa ja tavanomaisen FOLFIRIn (irinotekaani, infuusiona käytettävä 5-fluorourasiili, leukovoriini) yhdistelmän hyvin siedettävyydestä ja lupaavasta kasvaimia estävästä vaikutuksesta metastaattisen paksusuolen syövän hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

52

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt/metastaattinen kolorektaalinen syöpä Epäonnistunut sekä oksaliplatiini- että irinotekaanipohjaiset hoito-ohjelmat edenneen/metastaattisen taudin hoitoon (viimeisen hoito-ohjelman on oltava irinotekaanipohjaista kemoterapiaa; Ollakseen kelvollinen potilaiden on täytynyt saada yksi useista kelvollisista irinotekaanihoito-ohjelmista klo. vähintään 6 viikkoa ja hänellä on oltava dokumentoitu sairauden eteneminen tämän hoito-ohjelman saamisen aikana tai kuuden kuukauden kuluessa sen jälkeen.
  2. Ras-mutaatio (+) (tarkistettu keskuslaboratoriossa)
  3. Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainmassa RECIST 1.1:n mukaan
  4. Odotettu eloonjääminen noin 12 viikkoa tai kauemmin
  5. Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70
  6. Ikä ≥ 18 vuotta
  7. WBC ≥ 3 500 solua/mm3 ja ≤ 50 000 solua/mm3
  8. ANC ≥ 1 500 solua/mm3
  9. Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (siirto sallittu)
  10. Verihiutalemäärä ≥ 100 000 plts/mm3
  11. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN
  12. AST, ALT ≤ 2,5 ULN (jos maksametastaasit (+): AST, ALT ≤ 5,0 x ULN)
  13. Seerumin kemiat normaaleissa rajoissa (WNL) tai aste 1 (pois lukien alkalinen fosfataasia) - Jos potilas on diabeetikko tai hänen satunnaisessa seulonnassa glukoosi on > 160 mg/dl, paastoglukoosimittaus on tehtävä ja potilaiden on oltava WNL tai 1. olla oikeutettu tutkimukseen.
  14. Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aikaisempi simvastatiinihoito 1 vuoden sisällä tutkimukseen tulopäivästä
  2. Vaikea tai epästabiili sydänsairaus, mukaan lukien (esimerkiksi) sepelvaltimotauti, joka vaatii suurempia annoksia antianginaalista hoitoa ja/tai sepelvaltimon angioplastiaa (mukaan lukien stentin asennus) edellisten 24 kuukauden aikana
  3. Nykyinen tunnettu keskushermoston pahanlaatuinen syöpä (historia WBRT:llä tai stereotaktisella radiokirurgialla sallituista täysin resektoiduista tai säteilytetyistä aivometastaaseista)
  4. Potilaat, joiden CPK > 5 x ULN lähtötilanteessa
  5. Potilaat, joilla on alkoholin väärinkäyttö
  6. Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta
  7. Samanaikainen käyttö klaritromysiinin, erytromysiinin, itrakonatsolin, ketokonatsolin, nefatsodonin ja telitromysiinin kanssa
  8. Gemfibrotsiilin, syklosporiinin, danatsolin, amiodaronin, verapamiilin samanaikainen käyttö

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: setuksimabi/irinotekaani/simvastatiini

D1 Setuksimabi 500 mg/m2 IV vaiheittain lyhennetty infuusion kesto- [C1D1 yli 120 min, C2D1 yli 90 min, seuraava annos yli 60 min] D1 irinotekaani 150-180 mg/m2 + dekstroosi 5 % 500 ml simvastatiini [1-80,04 min. , päivittäin)

  • 2 viikon välein
Lääke: setuksimabi/irinotekaani/simvastatiini
D1 Setuksimabi 500 mg/m2 IV portaittain lyhennetty infuusion kesto- [C1D1 yli 120 min, C2D1 yli 90 min, seuraava annos yli 60 min] D1 irinotekaani 150-180 mg/m2 + dekstroosi 5 % 500 ml simvastatiini [1-80,04 min. , päivittäin) 2 viikon välein

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
vastausaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Samsung Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. marraskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. tammikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. tammikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 24. tammikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 14. kesäkuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. kesäkuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SMC IRB 2010-08-006

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen paksusuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset setuksimabi/irinotekaani/simvastatiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Benin

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa