Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Simvastatin + Cetuximab/Irinotekan vid K-ras mutant kolorektal cancer (CRC)

12 juni 2013 uppdaterad av: Won Ki Kang, Samsung Medical Center

Fas II Simvastatin + Cetuximab/Irinotekan i K-ras mutanta kolorektal cancerpatienter som har misslyckats med Irinotekan och Oxaliplatin-baserad kemoterapi

Baserat på resultaten från preklinisk studie föreslår utredarna att tillägg av simvastatin i en dos av kardiovaskulär användning (40 ~ 80 mg dagligen) kan övervinna cetuximab-resistens i KRAS-mutant kolorektal cancer via B-Raf-proteinnedbrytning och inducera Bim och Bad . Givet resultatet av en fas II FOLFIRI plus kardiovaskulär dos av simvastatin (80 mg dagligen) och denna studie, planeras en fas II-studie av konventionell cetuximabbehandling med 40 mg simvastatin hos patienter med metastaserad kolorektal cancer med KRAS-mutation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Simvastatin är en 3-hydroxi-3-metylglutaryl coenzym A (HMG-CoA) reduktashämmare som leder till hämning av posttranslationell modifiering av små G-proteiner. Mevalonat-härledda prenylgrupper, farnesylpyrofosfat (FPP) och geranylgeranylpyrofosfat (GGPP), underlättar väsentliga intracellulära funktioner hos olika proteiner som Ras och Rho. På grund av dess effekt på post-transkriptionella modifieringar av Ras och Rho, har antitumöreffekten av statiner föreslagits i olika cancercellinjer. Men nyare studier som använder cancergensignaturer har systematiskt screenat en rad läkemedel för potentiell antitumöreffekt och har upptäckt statiner som potentiellt nytt riktat medel mot cancer. Med tanke på att den kardiovaskulära terapeutiska dosen är 1 mg/kg/dag, vilket översätts till serumnivåer på 0,1 uM hos patienter, har utredarna tidigare testat och rapporterat att lågdos lovastatin från nanomolär till 0,3-1 uM statin inducerade cellåldring eller cytostatisk effekt av prostatacancerceller in vitro. Dessutom har utredarna tidigare rapporterat om vältolerabilitet och lovande antitumöreffekt av kombination av simvastatin 40 mg dagligen och standard FOLFIRI (irinotekan, infusions-5-fluorouracil, leukovorin) vid metastaserad kolorektal cancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

52

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftat, avancerat/metastaserande kolorektalt karcinom misslyckades med både oxaliplatin- och irinotekanbaserade regimer för avancerad/metastaserande sjukdom (sista kuren måste vara irinotekanbaserad kemoterapi; För att vara berättigad måste patienterna också ha fått en av flera kvalificerande irinotekan-kurer för kl. minst 6 veckor och måste ha haft dokumenterad sjukdomsprogression under mottagandet av denna kur eller inom sex månader därefter.
  2. Ras-mutation (+) (kontrollerad på det centrala labbet)
  3. Minst en mätbar tumörmassa enligt RECIST 1.1
  4. Förväntad överlevnad i cirka 12 veckor eller längre
  5. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70
  6. Ålder ≥ 18 år
  7. WBC ≥ 3 500 celler/mm3 och ≤ 50 000 celler/mm3
  8. ANC ≥ 1 500 celler/mm3
  9. Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusion tillåten)
  10. Trombocytantal ≥ 100 000 plts/mm3
  11. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN
  12. ASAT, ALT ≤ 2,5 ULN (om levermetastaser(+): ASAT, ALT ≤5,0 x ULN)
  13. Serumkemi inom normala gränser (WNL) eller Grad 1 (exklusive alkaliskt fosfatas) - Om patienter är diabetiker eller har en slumpmässig screening av glukos > 160 mg/dL, måste en fasteglukos göras och patienterna måste vara WNL eller Grad 1 för att vara behörig till studien.
  14. Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare simvastatinbehandling inom 1 år från datumet för studiestart
  2. Allvarlig eller instabil hjärtsjukdom, inklusive (till exempel) kranskärlssjukdom som kräver ökade doser av anti-anginal mediation och/eller koronar angioplastik (inklusive stentplacering) under de föregående 24 månaderna
  3. Aktuell, känd CNS-malignitet (historia av fullständigt resekerade eller bestrålade hjärnmetastaser med WBRT eller stereotaktisk radiokirurgi tillåten)
  4. Patienter med CPK > 5 x ULN vid baslinjen
  5. Patienter med alkoholmissbruk
  6. Okontrollerad hypotyreos
  7. Samtidig användning med klaritromycin, erytromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, telitromycin
  8. Samtidig användning av gemfibrozil, ciklosporin, danazol, amiodaron, verapamil

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: cetuximab/irinotekan/simvastatin

D1 cetuximab 500 mg/m2 IV stegvis förkortad infusion varaktighet- [C1D1 över 120min, C2D1 Över 90MIN, efterföljande dos över 60min] D1 Irinotecan 150-180MG/M2 + Dextrose 5% 500ML IV [över 90 min] D1-14 SIMVASTATAL 80MG P. MG P. ME P.KINSTERING , dagligen)

  • varannan vecka
Läkemedel: cetuximab/irinotekan/simvastatin
D1 cetuximab 500 mg/m2 IV stegvis förkortad infusion varaktighet- [C1D1 över 120min, C2D1 Över 90MIN, efterföljande dos över 60min] D1 Irinotecan 150-180MG/M2 + Dextrose 5% 500ML IV [över 90 min] D1-14 SIMVASTATAL 80MG P. MG P. ME P.KINSTERING , dagligen) varannan vecka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
svarsfrekvens
Tidsram: 12 månader
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Samsung Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 januari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2011

Första postat (Uppskatta)

24 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

14 juni 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2013

Senast verifierad

1 juni 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SMC IRB 2010-08-006

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande kolorektal cancer

Kliniska prövningar på cetuximab/irinotekan/simvastatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera