Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost ON 01910.Na u pacientů s myelodysplazií

14. prosince 2019 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pilotní studie bezpečnosti a aktivity eskalujících dávek ON 01910.Na u pacientů s myelodysplastickým syndromem RAEB-1 A RAEB-2 (MDS) a AML s trizomií 8

Tato studie určí nejvyšší dávku experimentálního léku ON 01910.Na, kterou lze bezpečně podat pacientům s poruchou kostní dřeně myelodysplazie (MDS) a pacientům s refrakterní AML s trizomií 8. Při tomto onemocnění může kostní dřeň vytvářet některé krevní buňky, ale jen velmi málo těchto buněk se uvolňuje do krve pro použití v těle. ON 01910.Na je experimentální lék, který inhibuje protein zvaný cyklinD1, který je důležitý pro udržení buněk MDS naživu. V laboratorních experimentech působil ON 01910.Na proti cyklinuD1 a způsobil smrt buněk MDS. Studie také zhodnotí, jak tělo zachází s ON 01910.Na, vliv léku na MDS a AML a jeho vedlejší účinky.

Do této studie mohou být vhodní pacienti ve věku 18 až 85 let s MDS nebo AML, kteří nemají vhodného sourozeneckého dárce pro transplantaci dřeně nebo kteří nechtějí transplantaci podstoupit.

Účastníci dostávají ON 01910.Na ve 2týdenních léčebných cyklech, s 3 až 5 dny infuze léku do žíly, po které následuje 9 až 11 dnů pozorování. K nalezení nejvyšší bezpečné dávky ON 01910.Na se první osobě zařazené do studie podává nejmenší studijní dávka léku po dobu 3 dnů, po 2 týdnech následuje druhá dávka po dobu 3 dnů. Pokud jsou tyto dávky shledány bezpečnými, další dva lidé dostanou stejnou dávku. Pokud se těmto subjektům daří dobře, další skupina pacientů dostává další vyšší dávku. Dávka se nadále zvyšuje ve skupinách 3 až 6 subjektů, dokud není dosaženo čtvrté a nejvyšší úrovně dávky. Pacienti, kterým se léčba povede dobře, mohou dostat dalších šest cyklů ON 01910.Na (3 až 5 dní infuze jednou za dva týdny po dobu 12 týdnů).

Před, během a po období léčby jsou pacienti pravidelně hodnoceni a sledováni pomocí následujících testů a postupů:

  • Fyzikální vyšetření a přehled lékařské a medikační anamnézy.
  • Testy krve a moči.
  • Těhotenský test pro ženy v plodném věku.
  • Elektrokardiogram (EKG) a RTG hrudníku.
  • Biopsie kostní dřeně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Myelodysplastické syndromy (MDS) a akutní myeloidní leukémie (AML) jsou skupinou heterogenních onemocnění se širokou variabilitou klinického obrazu a závažnosti onemocnění. Typickými pacienty jsou starší dospělí s komorbiditami. AML a MDS se vyznačují různým stupněm cytopenií (anémie, neutropenie, trombocytopenie) v důsledku neúčinné krvetvorby a dysplastické morfologie kostní dřeně nebo hematologické malignity.

Léčba MDS je neuspokojivá: chemoterapie má omezenou roli v řízení progrese leukémie; autologní transplantace kmenových buněk neprodlužuje přežití bez relapsu a transplantace kmenových buněk je u starších jedinců špatně tolerována. U některých pacientů s MDS bylo prokázáno, že reagují na širokou škálu imunosupresivních látek, od kortikosteroidů po cyklosporin (CsA) a koňský antithymocytární globulin (h-ATG). Celková míra odezvy je však nižší než 30 % a relaps je nadále problémem. Zdá se, že jen málo léčebných postupů mění přirozenou historii MDS, růstové faktory, decitabin a lenalidomid však mohou zlepšit cytopenie a 5-azacytidin může snížit požadavky na transfuzi a zlepšit kvalitu života ve srovnání s podpůrnou péčí. Většina pacientů s MDS je navíc starší a špatně snáší agresivní terapie.

Někteří pacienti s AML mohou být vyléčeni chemoterapií nebo alogenní transplantací kmenových buněk. Standardní léčebné přístupy však nejsou účinné u pacientů, kteří se stanou refrakterními na chemoterapii, u starších pacientů a u těch, kteří po transplantaci recidivují.

Léčba MDS a pacientů s relabující/refrakterní AML proto zůstává neuspokojivá a je zapotřebí cílená terapie. Jeden takový zkoumaný lék, ON 01910.Na, je silný inhibitor cyklinu D1 a mitózy. ON01910.Na vykazuje aktivitu proti širokému spektru nádorových buněčných linií. Studie na zvířecích modelech vykazují u těchto nádorů malou toxicitu s vysokým terapeutickým indexem. Kromě toho skutečnost, že kostní dřeň MDS (zejména trizomie 8) a pacienti s AML s abnormalitou trizomie 8 (Sloand, nepublikovaná data) nadměrně exprimují cyklin D1 a studie in vitro prokázaly aktivitu proti cytogeneticky abnormálním buňkám a blastům navzdory minimální inhibici normální hematopoézy poskytuje zdůvodnění pro jeho použití u vybraných pacientů s MDS nebo AML.

Navrhujeme proto nerandomizovanou pilotní studii fáze I s eskalací dávky ON 01910.Na u MDS a pacientů s refrakterní AML s trizomií 8.

Primárním cílem je určit bezpečnost (včetně maximální tolerované dávky a/nebo dávkovacího režimu) ON 01910.Na při podávání ve zvyšujících se dávkách u vybraných pacientů s MDS nebo AML. Sekundární cíle zahrnují farmakokinetiku plazmy a biologické účinky ON 01910.Na na dráhy buněčného cyklu MDS nebo AML buněk a analýzu RNA kostní dřeně pro posouzení, zda genová exprese může předvídat klinickou odpověď na ON 01910.Na u subjektů s MDS.

Primárním koncovým bodem bude profil toxicity při každé úrovni dávky. Sekundární koncové body budou zahrnovat vyhodnocení časného průkazu odpovědi na onemocnění blastickým a cytogenetickým zlepšením.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • Všichni pacienti ve věku 18-85 let s RAEB1 nebo RAEB 2 MDS nebo refrakterní AML s trizomií 8, kteří postrádají vhodnou sourozeneckou dřeň, budou zvažováni pro zařazení. Pacienti, kteří mají vhodného sourozeneckého dárce, budou odesláni ke zvážení alogenní transplantace kostní dřeně. Pacienti, kteří nejsou ochotni podstoupit transplantaci nebo u kterých došlo k relapsu po transplantaci, budou zvažováni pro účast v protokolu.

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Histologicky dokumentovaná nebo cytologicky potvrzená diagnóza MDS s WHO klasifikací RAEB-1 nebo 2 nebo střední až vysoké rizikové skupiny IPSS.

    NEBO

    Refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML) s trizomií 8

  2. Anémie vyžadující transfuzní podporu s alespoň jednou jednotkou červených krvinek za měsíc po dobu delší nebo rovnou 2 měsícům

    NEBO

    Anémie (hemoglobin nižší než 9 nebo počet retikulocytů nižší než 60 000/mikrol)

    NEBO

    trombocytopenie (počet krevních destiček nižší než 50 000/mikrol)

    NEBO

    neutropenie (absolutní počet neutrofilů nižší než 500/mikrol).

  3. Nereagoval na transplantaci kostní dřeně nebo jiné možnosti standardní péče, recidivoval nebo se rozhodl neúčastnit se transplantace kostní dřeně.
  4. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
  5. Vysadit všechny ostatní léčby MDS nebo AML (kromě filgrastimu (G-CSF), erytropoetinu a transfuzní podpory a souvisejících léků) po dobu nejméně čtyř týdnů. Filgrastim (G-CSF) lze použít před, během a po protokolární léčbě u pacientů s prokázanou neutropenií (méně než 500/mikroL), pokud splňují kritéria pro anémii a/nebo trombocytopenii, jak je uvedeno výše. Pacienti po transplantaci mohou podle potřeby nadále dostávat DLI.
  6. Věk 18-85.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Aktivní infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu.
  2. Hypoplastický MDS (celularita nižší než 10 procent) nebo absolutní počet neutrofilů nižší než 200 buněk/mikrol.
  3. Aktivní maligní onemocnění (kromě nemelanomového karcinomu kůže) jiné než AML.
  4. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
  5. Očekávané přežití, podle názoru výzkumníka, které by neumožnilo dostatečnou dobu pozorování pro vyhodnocení ON 01910.Na.
  6. HIV pozitivní pacienti.
  7. Celkový bilirubin vyšší než 1,5 mg/dl nesouvisí s hemolýzou nebo Gilbertovou chorobou.
  8. Sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu nižší než 60 ml/min/1,73 m(2).
  9. Ascites vyžadující aktivní lékařskou péči včetně paracentézy, periferního bilaterálního edému, hyponatremie (sodík v séru nižší než 134 meq/l.
  10. V současné době dostává jakákoli jiná zkoumaná činidla nebo souběžně chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii.
  11. Současné těhotenství, neochota užívat perorální antikoncepci nebo zdržet se těhotenství, pokud je ve fertilním věku nebo v současné době kojíte. Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny.
  12. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly schopnost pacienta tolerovat a/nebo vyhovět požadavkům studie.
  13. Neschopni porozumět výzkumné povaze studie nebo dát informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Profil toxicity při každé úrovni dávky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Plazmatická farmakokinetika, farmakodynamika a biologické účinky hematologického zlepšení při každé úrovni dávky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

14. září 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

4. června 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

4. června 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. září 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2007

První zveřejněno (ODHAD)

21. září 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

17. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. prosince 2019

Naposledy ověřeno

27. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 070225
  • 07-H-0225

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom (MDS)

Klinické studie na ON 01910 Na

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit