Patiromer v léčbě hyperkalemie u pacientů s hypertenzí a diabetickou nefropatií (AMETHYST-DN) (AMETHYST-DN)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 30 - 80 let na screeningu (S1)
2. Diabetes mellitus 2. typu (T2DM) diagnostikovaný po 30 letech, který byl léčen perorálními léky nebo inzulínem alespoň 1 rok před S1
3. Chronické onemocnění ledvin (CKD): odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) 15 - < 60 ml/min/1,73 m2 při screeningu založeném na centrálním laboratorním měření sérového kreatininu (kromě účastníků s hyperkalémií na S1), jejichž způsobilost bude posouzena na základě místní laboratorní hodnoty eGFR)

4. Poměr albumin/kreatinin v moči (ACR):

   1. Skupiny 1 a 2: ACR moči ≥ 30 mg/g v S1 A průměrná ACR moči ≥ 30 mg/g na začátku období zavádění (R0) na základě až tří hodnot ACR získaných od S1 a končící v R0 Návštěva
   2. Kohorta 3: nepoužije se

5. Lokální laboratorní hodnoty draslíku v séru (K+):

   1. kohorty 1 a 2: 4,3 - 5,0 mEq/l v SI; A 4,5 - 5,0 mEq/l při R°; A > 5,0 - < 6,0 mEq/l při randomizaci na patiromer (základní stav, návštěva T0)
   2. Kohorta 3: > 5,0 - < 6,0 mEq/l v S1 NEBO v R0 po potvrzení téhož dne
6. Musí dostávat ACEI a/nebo ARB alespoň 28 dní před screeningem
7. Průměrný systolický krevní tlak (SBP) ≥ 130 - < 180 mmHg A průměrný DBP ≥ 80 - < 110 mmHg (vsedě) při screeningu i R0 (podle potřeby)
8. Ženy ve fertilním věku musí být nekojící, musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce alespoň 3 měsíce před podáním patiromeru, během studie a jeden měsíc po dokončení studia
9. Před účastí ve studii poskytněte svůj písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Diabetes mellitus 1. typu
2. Centrální laboratorní hemoglobin A1c > 12 % při screeningu 1 (S1) (kromě účastníků kohorty 3, kteří jsou hyperkalemičtí na S1)
3. Pohotovostní léčba T2DM během posledních 3 měsíců
4. Potvrzený SBP > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 110 mmHg kdykoli během období SI nebo záběhu nebo při základní návštěvě T0
5. Centrální laboratorní sérový hořčík < 1,4 mg/dl (< 0,58 mmol/l) při screeningu (účastníci kohorty 3 budou hodnoceni na základě lokálního laboratorního měření hořčíku v séru)
6. Centrální laboratorní moč ACR ≥ 10 000 mg/g při screeningu (kromě účastníků kohorty 3, kteří jsou hyperkalemičtí v S1)
7. Potvrzená diagnóza nebo anamnéza stenózy renální tepny (jednostranná nebo oboustranná)
8. Diabetická gastroparéza
9. Nediabetické chronické onemocnění ledvin
10. Anamnéza střevní obstrukce, poruchy polykání, závažné gastrointestinální poruchy nebo velký gastrointestinální chirurgický zákrok (např. resekce tlustého střeva)
11. Současná diagnóza srdečního selhání třídy III nebo IV NYHA (New York Heart Association).
12. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40 kg/m2
13. Kterákoli z následujících příhod, která se vyskytla během 2 měsíců před screeningem: nestabilní angina pectoris podle posouzení hlavního zkoušejícího (PI), nevyřešený akutní koronární syndrom, srdeční zástava nebo klinicky významné komorové arytmie, přechodný ischemický záchvat nebo cévní mozková příhoda, použití jakéhokoli nitrožilního srdečního léky
14. Předchozí transplantace ledviny nebo předpokládaná potřeba transplantace během účasti ve studii
15. Aktivní rakovina, v současné době na léčbě rakoviny nebo v anamnéze rakoviny v posledních 2 letech s výjimkou nemelanocytární rakoviny kůže, která je považována za vyléčenou
16. Anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií do 1 roku
17. Centrální laboratorní jaterní enzymy [alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST)] > 3násobek horní hranice normálu v S1 (s výjimkou pacientů z kohorty 3 s hyperkalémií v S1, kteří budou mít lokální laboratorní ALT a AST)
18. Smyčková a thiazidová diuretika nebo jiná antihypertenziva (blokátor kalciových kanálů, betablokátor, alfablokátor nebo centrálně působící látka), které nebyly stabilní alespoň 28 dní před screeningem nebo se neočekává, že zůstanou stabilní během účasti ve studii
19. Současné používání léků na bázi polymerů (např. sevelamer, polystyrensulfonát sodný, kolesevelam, colestipol, cholestyramin), vazače fosfátů (např. uhličitan lanthanitý) nebo jiných vazačů draslíku nebo jejich předpokládaná potřeba během účasti ve studii
20. Současné použití lithia
21. Užívání draslík šetřících léků, včetně antagonistů aldosteronu (např. spironolakton), drospirenonu, doplňků draslíku, bikarbonátu nebo jedlé sody v posledních 7 dnech před screeningem
22. Použití jakéhokoli hodnoceného přípravku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem
23. Neschopnost spotřebovat hodnocený přípravek nebo podle názoru zkoušejícího neschopnost dodržet protokol
24. Podle názoru zkoušejícího jakýkoli zdravotní stav, nekontrolované systémové onemocnění nebo závažné interkurentní onemocnění, které by významně snížilo compliance studie nebo ohrozilo bezpečnost účastníka nebo ovlivnilo platnost výsledků studie.