Patiromer vid behandling av hyperkalemi hos patienter med hypertoni och diabetisk nefropati (AMETHYST-DN) (AMETHYST-DN)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 30 - 80 år vid screening (S1)
2. Typ 2-diabetes mellitus (T2DM) diagnostiserad efter 30 års ålder som har behandlats med orala läkemedel eller insulin i minst 1 år före S1
3. Kronisk njursjukdom (CKD): uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) 15 - < 60 ml/min/1,73 m2 vid screening baserad på central labbserumkreatininmätning (förutom för deltagare med hyperkalemi vid S1), vars behörighet kommer att bedömas baserat på lokalt labb-eGFR-värde)

4. Urin albumin/kreatinin ratio (ACR):

   1. Kohorter 1 och 2: urin ACR ≥ 30 mg/g vid S1 OCH genomsnittlig urin ACR ≥ 30 mg/g i början av inkörningsperioden (R0) baserat på upp till tre ACR-värden erhållna från S1 och slutar vid R0 Besök
   2. Kohort 3: ej tillämpligt

5. Lokala laboratorieserumkalium (K+) värden av:

   1. Kohorter 1 och 2: 4,3 - 5,0 mekv/L vid S1; OCH 4,5 - 5,0 mekv/L vid R0; OCH > 5,0 - < 6,0 mEq/L vid randomisering till patiromer (baslinje, T0-besök)
   2. Kohort 3: > 5,0 - < 6,0 mEq/L vid S1 ELLER vid R0 efter bekräftelse samma dag
6. Måste ha fått en ACEI och/eller ARB i minst 28 dagar före screening
7. Genomsnittligt systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 130 - < 180 mmHg OCH genomsnittligt DBP ≥ 80 - < 110 mmHg (sittande) vid både screening och R0 (i tillämpliga fall)
8. Kvinnor i fertil ålder måste vara icke ammande, måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och måste ha använt en mycket effektiv form av preventivmedel i minst 3 månader före administrering av patiromer, under studien och i en månad efter studiens slutförande
9. Ge sitt skriftliga informerade samtycke innan de deltar i studien

Exklusions kriterier:

1. Typ 1 diabetes mellitus
2. Centralt labbhemoglobin A1c > 12 % vid screening 1 (S1) (förutom för deltagare i kohort 3 som är hyperkalemiska vid S1)
3. Akutbehandling för T2DM under de senaste 3 månaderna
4. Ett bekräftat SBP > 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) > 110 mmHg när som helst under SI eller inkörningsperioden eller vid Baseline T0-besök
5. Centralt labbserummagnesium < 1,4 mg/dL (< 0,58 mmol/L) vid screening (deltagare i kohort 3 kommer att utvärderas baserat på lokal labbserummagnesiummätning)
6. Central labburin ACR ≥ 10 000 mg/g vid screening (förutom för deltagare i kohort 3 som är hyperkalemiska vid S1)
7. Bekräftad diagnos eller historia av njurartärstenos (ensidig eller bilateral)
8. Diabetisk gastropares
9. Icke-diabetisk kronisk njursjukdom
10. Historik med tarmobstruktion, sväljningsstörningar, allvarliga gastrointestinala störningar eller större gastrointestinala operationer (t.ex. tjocktarmsresektion)
11. Aktuell diagnos av NYHA (New York Heart Association) klass III eller IV hjärtsvikt
12. Body mass index (BMI) ≥ 40 kg/m2
13. Någon av följande händelser som har inträffat inom 2 månader före screening: instabil angina enligt bedömning av huvudutredaren (PI), olöst akut kranskärlssyndrom, hjärtstillestånd eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier, övergående ischemisk attack eller stroke, användning av någon intravenös hjärtinfarkt medicin
14. Tidigare njurtransplantation, eller förväntat behov av transplantation under studiedeltagande
15. Aktiv cancer, för närvarande på cancerbehandling eller tidigare cancer under de senaste 2 åren, förutom icke-melanocytisk hudcancer som anses botad
16. Tidigare alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk inom 1 år
17. Centrala labbleverenzymer [alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST)] > 3 gånger övre normalgräns vid S1 (förutom för patienter i kohort 3 med hyperkalemi vid S1, som kommer att ha lokal labb-ALAT och ASAT)
18. Loop- och tiaziddiuretika eller andra blodtryckssänkande läkemedel (kalciumkanalblockerare, betablockerare, alfablockerare eller centralt verkande medel) som inte har varit stabila i minst 28 dagar före screening eller som inte förväntas förbli stabila under studiedeltagandet
19. Nuvarande användning av polymerbaserade läkemedel (t.ex. sevelamer, natriumpolystyrensulfonat, kolesevelam, kolestipol, kolestyramin), fosfatbindemedel (t.ex. lantankarbonat) eller andra kaliumbindemedel, eller deras förväntade behov under studiedeltagandet
20. Nuvarande användning av litium
21. Användning av kaliumsparande mediciner, inklusive aldosteronantagonister (t.ex. spironolakton), drospirenon, kaliumtillskott, bikarbonat eller bakpulver under de senaste 7 dagarna före screening
22. Användning av någon prövningsprodukt inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening
23. Oförmåga att konsumera undersökningsprodukten, eller, enligt utredarens uppfattning, oförmåga att följa protokollet
24. Enligt utredarens åsikt, alla medicinska tillstånd, okontrollerad systemisk sjukdom eller allvarliga sammanfallande sjukdomar som avsevärt skulle minska studieefterlevnaden eller äventyra deltagarens säkerhet eller påverka giltigheten av försöksresultaten