Patiromer i behandling av hyperkalemi hos pasienter med hypertensjon og diabetisk nefropati (AMETHYST-DN) (AMETHYST-DN)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 30 - 80 år ved screening (S1)
2. Type 2 diabetes mellitus (T2DM) diagnostisert etter 30 år som har blitt behandlet med orale medisiner eller insulin i minst 1 år før S1
3. Kronisk nyresykdom (CKD): estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) 15 - < 60 ml/min/1,73 m2 ved screening basert på sentral laboratorieserumkreatininmåling (bortsett fra deltakere med hyperkalemi ved S1), hvis kvalifisering vil bli vurdert basert på lokal laboratorie-eGFR-verdi)

4. Urin albumin/kreatinin ratio (ACR):

   1. Kohorter 1 og 2: urin ACR ≥ 30 mg/g ved S1 OG gjennomsnittlig urin ACR ≥ 30 mg/g ved begynnelsen av innkjøringsperioden (R0) basert på opptil tre ACR-verdier som starter ved S1 og slutter ved R0 Besøk
   2. Kohort 3: ikke aktuelt

5. Lokale laboratorieserumkalium (K+) verdier av:

   1. Kohorter 1 og 2: 4,3 - 5,0 mEq/L ved S1; OG 4,5 - 5,0 mekv/l ved R0; OG > 5,0 - < 6,0 mEq/L ved randomisering til patiromer (grunnlinje, T0 besøk)
   2. Kohort 3: > 5,0 - < 6,0 mEq/L ved S1 ELLER ved R0 etter bekreftelse samme dag
6. Må motta en ACEI og/eller ARB i minst 28 dager før screening
7. Gjennomsnittlig systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 130 - < 180 mmHg OG gjennomsnittlig DBP ≥ 80 - < 110 mmHg (sittende) ved både screening og R0 (som aktuelt)
8. Kvinner i fertil alder må være ikke-ammende, må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og må ha brukt en svært effektiv prevensjonsform i minst 3 måneder før administrering av patiromer, under studien og i en måned etter. studieavslutning
9. Gi deres skriftlige informerte samtykke før deltakelse i studien

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1 diabetes mellitus
2. Sentralt laboratoriehemoglobin A1c > 12 % ved screening 1 (S1) (unntatt for kohort 3-deltakere som er hyperkalemiske ved S1)
3. Akuttbehandling for T2DM i løpet av de siste 3 månedene
4. Et bekreftet SBP > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 110 mmHg når som helst under SI eller innkjøringsperiode eller ved baseline T0-besøk
5. Sentralt laboratorieserummagnesium < 1,4 mg/dL (< 0,58 mmol/L) ved screening (Kohort 3-deltakere vil bli evaluert basert på lokal laboratorieserummagnesiummåling)
6. Sentral laboratorieurin ACR ≥ 10 000 mg/g ved screening (unntatt for kohort 3-deltakere som er hyperkalemiske ved S1)
7. Bekreftet diagnose eller historie med nyrearteriestenose (ensidig eller bilateral)
8. Diabetisk gastroparese
9. Ikke-diabetisk kronisk nyresykdom
10. Anamnese med tarmobstruksjon, svelgeforstyrrelser, alvorlige gastrointestinale lidelser eller større gastrointestinale operasjoner (f.eks. tykktarmsreseksjon)
11. Nåværende diagnose av NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV hjertesvikt
12. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 40 kg/m2
13. Enhver av følgende hendelser har oppstått innen 2 måneder før screening: ustabil angina bedømt av hovedforskeren (PI), uløst akutt koronarsyndrom, hjertestans eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier, forbigående iskemisk angrep eller slag, bruk av intravenøst ​​hjerte medisiner
14. Tidligere nyretransplantasjon, eller forventet behov for transplantasjon under studiedeltakelse
15. Aktiv kreft, for øyeblikket under kreftbehandling eller historie med kreft de siste 2 årene bortsett fra ikke-melanocytisk hudkreft som anses som helbredet
16. Anamnese med alkoholisme eller narkotika/kjemikaliemisbruk innan 1 år
17. Sentrale laboratorieleverenzymer [alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST)] > 3 ganger øvre normalgrense ved S1 (unntatt kohort 3-pasienter med hyperkalemi ved S1, som vil ha lokal laboratorie-ALAT og ASAT)
18. Loop- og tiaziddiuretika eller andre antihypertensive medisiner (kalsiumkanalblokker, betablokker, alfablokker eller sentralt virkende middel) som ikke har vært stabile i minst 28 dager før screening eller som ikke forventes å forbli stabile under studiedeltakelsen
19. Nåværende bruk av polymerbaserte legemidler (f.eks. sevelamer, natriumpolystyrensulfonat, colesevelam, colestipol, kolestyramin), fosfatbindere (f.eks. lantankarbonat) eller andre kaliumbindemidler, eller deres forventede behov under studiedeltakelsen
20. Nåværende bruk av litium
21. Bruk av kaliumsparende medisiner, inkludert aldosteronantagonister (f.eks. spironolakton), drospirenon, kaliumtilskudd, bikarbonat eller natron de siste 7 dagene før screening
22. Bruk av et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening
23. Manglende evne til å konsumere undersøkelsesproduktet, eller, etter etterforskerens mening, manglende evne til å overholde protokollen
24. Etter etterforskerens oppfatning, enhver medisinsk tilstand, ukontrollert systemisk sykdom eller alvorlig sammenfallende sykdom som i betydelig grad vil redusere etterlevelsen av studien eller sette sikkerheten til deltakeren i fare eller påvirke gyldigheten av prøveresultatene