Patiromer in der Behandlung von Hyperkaliämie bei Patienten mit Bluthochdruck und diabetischer Nephropathie (AMETHYST-DN) (AMETHYST-DN)
10. Mai 2021 aktualisiert von: Relypsa, Inc.
Eine multizentrische, randomisierte, offene Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Patiromer bei der Behandlung von Hyperkaliämie bei Patienten mit Bluthochdruck und diabetischer Nephropathie, die Angiotensin-Converting-Enzyme-Inhibitoren (ACEI) und/oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) erhalten ) Drogen, mit oder ohne Spironolacton
Diese Studie bestimmte die optimale Anfangsdosis von Patiromer bei der Behandlung von Hyperkaliämie bei Teilnehmern mit Bluthochdruck und diabetischer Nephropathie, die bereits ACEI- und/oder ARB-Medikamente mit oder ohne Spironolacton erhielten.
Diese Studie bewertete auch die Wirksamkeit und Sicherheit von Patiromer und die Langzeitanwendung von Patiromer.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
RLY5016-205 war eine unverblindete, randomisierte Dosisfindungsstudie zur Bestimmung der optimalen Anfangsdosis, Wirksamkeit und Sicherheit von Patiromer bei der Behandlung von Hyperkaliämie bei hypertensiven Patienten mit Nephropathie aufgrund von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM), die bereits Angiotensin-Converting erhielten Enzymhemmer (ACEI) und/oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) mit oder ohne Spironolacton.
Das Studium bestand aus folgenden Zeiträumen:
- Screening: Bis zu 10 Tage (1 Besuch)
- Run-in für diejenigen, die beim Screening nicht hyperkaliämisch waren (Kohorten 1 und 2): bis zu 4 Wochen (1 bis 4 Besuche)
- Beginn der Patiromer-Behandlung: erste 8 Wochen der Patiromer-Behandlung (mindestens 10 Besuche)
- Patiromer-Langzeitpflege: zusätzliche 44 Wochen Patiromer-Behandlung bis zu insgesamt einem Jahr (mindestens 11 zusätzliche Besuche)
- Nachsorge (nach Absetzen von Patiromer): 1 Woche (2 Besuche) ODER 4 Wochen (5 Besuche), abhängig vom endgültigen Serumkaliumspiegel
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
324
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Tbilisi, Georgia, 0102
- Investigator Site 305
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Tbilisi, Georgia, 0144
- Investigator Site 309
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Investigator site 301
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Investigator Site 302
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Investigator Site 303
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Investigator Site 304
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Investigator Site 306
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Investigator Site 307
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Investigator Site 310
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Investigator Site 311
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Tbilisi, Georgia, 0186
- Investigator Site 308
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Karlovac, Kroatien, 47000
- Investigator site 201
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Osijek, Kroatien, 31000
- Investigator site 207
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Rijeka, Kroatien, 51000
- Investigator site 203
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Zagreb, Kroatien, 10000
- Investigator site 202
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Zagreb, Kroatien, 10000
- Investigator site 204
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Zagreb, Kroatien, 10000
- Investigator site 208
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Belgrade, Serbien, 11000
- Investigator Site 601
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Belgrade, Serbien, 11000
- Investigator Site 602
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Belgrade, Serbien, 11000
- Investigator Site 604
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Belgrade, Serbien, 11000
- Investigator Site 605
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Novi Sad, Serbien, 21000
- Investigator Site 603
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Zrenjanin, Serbien, 23000
- Investigator Site 607
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Celje, Slowenien, 3000
- Investigator Site 703
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Golnik, Slowenien, 4204
- Investigator Site 706
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Jesenice, Slowenien, 4270
- Investigator Site 708
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Maribor, Slowenien, 2000
- Investigator Site 701
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Slovenj Gradec, Slowenien, 2380
- Investigator Site 704
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Šempeter pri Gorici, Slowenien, 5290
- Investigator Site 707
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Budapest, Ungarn, 1097
- Investigator Site 508
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Budapest, Ungarn, 1106
- Investigator Site 502
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Budapest, Ungarn, H-1041
- Investigator Site 514
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Budapest, Ungarn, H-1097
- Investigator Site 513
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Budapest, Ungarn, H-1115
- Investigator Site 517
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Gyor, Ungarn, H-9024
- Investigator Site 522
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Hatvan, Ungarn, 3000
- Investigator Site 523
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Jaszbereny, Ungarn, H-5100
- Investigator Site 515
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Kistarcsa, Ungarn, H-2143
- Investigator Site 506
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Kisvarda, Ungarn, 4600
- Investigator Site 503
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Mosonmagyarovar, Ungarn, H-9200
- Investigator Site 510
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Szekesfehervar, Ungarn, H-8000
- Investigator Site 504
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Szikszo, Ungarn, 3800
- Investigator Site 505
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Veszprem, Ungarn, H-8200
- Investigator Site 507
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
28 Jahre bis 78 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 30 - 80 Jahre beim Screening (S1)
- Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM), der nach dem 30. Lebensjahr diagnostiziert wurde und mindestens 1 Jahr vor S1 mit oralen Medikamenten oder Insulin behandelt wurde
- Chronische Nierenerkrankung (CKD): geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) 15 – < 60 ml/min/1,73 m2 beim Screening basierend auf der Serumkreatininmessung im zentralen Labor (außer bei Teilnehmern mit Hyperkaliämie bei S1), deren Eignung auf der Grundlage des lokalen eGFR-Werts im Labor beurteilt wird)
Albumin/Kreatinin-Verhältnis im Urin (ACR):
- Kohorten 1 und 2: Urin-ACR ≥ 30 mg/g bei S1 UND durchschnittliche Urin-ACR ≥ 30 mg/g zu Beginn der Run-In-Phase (R0), basierend auf bis zu drei ACR-Werten, die beginnend bei S1 und endend bei R0 erhalten wurden Besuchen
- Kohorte 3: entfällt
Lokale Laborserum-Kalium (K+)-Werte von:
- Kohorten 1 und 2: 4,3 - 5,0 mEq/L bei S1; UND 4,5–5,0 mÄq/l bei R0; UND > 5,0 - < 6,0 mÄq/l bei Randomisierung auf Patiromer (Ausgangswert, T0-Besuch)
- Kohorte 3: > 5,0 - < 6,0 mÄq/l bei S1 ODER bei R0 nach Bestätigung am selben Tag
- Muss mindestens 28 Tage vor dem Screening einen ACEI und / oder ARB erhalten
- Durchschnittlicher systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 130 - < 180 mmHg UND durchschnittlicher DBP ≥ 80 - < 110 mmHg (sitzend) sowohl beim Screening als auch bei R0 (falls zutreffend)
- Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen, müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und mindestens 3 Monate vor der Verabreichung von Patiromer, während der Studie und einen Monat danach eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung angewendet haben Studienabschluss
- Geben Sie vor der Teilnahme an der Studie ihre schriftliche Einverständniserklärung ab
Ausschlusskriterien:
- Diabetes mellitus Typ 1
- Zentrallabor-Hämoglobin A1c > 12 % bei Screening 1 (S1) (außer bei Teilnehmern der Kohorte 3, die bei S1 hyperkaliämisch sind)
- Notfallbehandlung für T2DM innerhalb der letzten 3 Monate
- Ein bestätigter SBP > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 110 mmHg zu einem beliebigen Zeitpunkt während der SI- oder Run-In-Phase oder beim Baseline-T0-Besuch
- Zentrales Laborserummagnesium < 1,4 mg/dL (< 0,58 mmol/L) beim Screening (Teilnehmer der Kohorte 3 werden basierend auf lokalen Laborserummagnesiummessungen bewertet)
- Zentraler Laborurin ACR ≥ 10000 mg/g beim Screening (außer bei Teilnehmern der Kohorte 3, die bei S1 hyperkaliämisch sind)
- Bestätigte Diagnose oder Anamnese einer Nierenarterienstenose (unilateral oder bilateral)
- Diabetische Gastroparese
- Nichtdiabetische chronische Nierenerkrankung
- Vorgeschichte von Darmverschluss, Schluckstörungen, schweren Magen-Darm-Erkrankungen oder größeren Magen-Darm-Operationen (z. B. Dickdarmresektion)
- Aktuelle Diagnose einer Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der NYHA (New York Heart Association).
- Body-Mass-Index (BMI) ≥ 40 kg/m2
- Eines der folgenden Ereignisse, das innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening aufgetreten ist: instabile Angina pectoris nach Beurteilung durch den Hauptprüfarzt (PI), ungelöstes akutes Koronarsyndrom, Herzstillstand oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien, vorübergehende ischämische Attacke oder Schlaganfall, Verwendung eines beliebigen intravenösen Herz Medikament
- Vorherige Nierentransplantation oder voraussichtliche Notwendigkeit einer Transplantation während der Studienteilnahme
- Aktiver Krebs, derzeit in Krebsbehandlung oder Krebsvorgeschichte in den letzten 2 Jahren, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, der als geheilt gilt
- Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr
- Zentrale Laborleberenzyme [Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST)] > 3-fache Obergrenze des Normalwertes bei S1 (außer bei Patienten der Kohorte 3 mit Hyperkaliämie bei S1, die lokale ALT und AST aus dem Labor haben)
- Schleifen- und Thiaziddiuretika oder andere blutdrucksenkende Medikamente (Kalziumkanalblocker, Betablocker, Alphablocker oder zentral wirkendes Mittel), die mindestens 28 Tage vor dem Screening nicht stabil waren oder voraussichtlich während der Studienteilnahme stabil bleiben
- Aktuelle Verwendung von Arzneimitteln auf Polymerbasis (z. B. Sevelamer, Natriumpolystyrolsulfonat, Colesevelam, Colestipol, Cholestyramin), Phosphatbindern (z. B. Lanthancarbonat) oder anderen Kaliumbindern oder deren voraussichtlicher Bedarf während der Studienteilnahme
- Aktuelle Verwendung von Lithium
- Verwendung von kaliumsparenden Medikamenten, einschließlich Aldosteronantagonisten (z. B. Spironolacton), Drospirenon, Kaliumpräparaten, Bicarbonat oder Backpulver in den letzten 7 Tagen vor dem Screening
- Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening
- Unfähigkeit, das Prüfprodukt zu konsumieren, oder nach Ansicht des Ermittlers Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten
- Nach Ansicht des Prüfarztes jede Erkrankung, unkontrollierte systemische Erkrankung oder schwere interkurrente Erkrankung, die die Studiencompliance erheblich verringern oder die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Schicht 1: 8,4 g/d Patiromer
Teilnehmer mit Serumkalium zu Studienbeginn > 5,0 bis 5,5 mEq/L (Milliäquivalent)
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Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 8,4 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serum-Kalium-Reaktion des Teilnehmers titriert werden (Schicht 1)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 16,8 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serumkaliumreaktion des Teilnehmers titriert werden.
(Schicht 2)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 16,8 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serum-Kalium-Reaktion des Teilnehmers titriert werden (Schicht 1)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 25,2 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serum-Kalium-Reaktion des Teilnehmers titriert werden (Schicht 1)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 25,2 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serumkaliumreaktion des Teilnehmers titriert werden.
(Schicht 2)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 33,6 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serumkaliumreaktion des Teilnehmers titriert werden.
(Schicht 2)
Andere Namen:
Losartan-Dosis: 100 mg/d, oral, einmal täglich (beginnend während der Run-In-Phase; Kohorte 1)
Spironolacton-Dosis: 25 mg/d oder bis zu 50 mg/d, oral, einmal täglich (begonnen während der Einlaufphase; Kohorte 2)
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Experimental: Schicht 1: 16,8 g/d Patiromer
Teilnehmer mit einem Baseline-Serumkalium > 5,0 bis 5,5 mEq/L
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Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 8,4 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serum-Kalium-Reaktion des Teilnehmers titriert werden (Schicht 1)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 16,8 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serumkaliumreaktion des Teilnehmers titriert werden.
(Schicht 2)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 16,8 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serum-Kalium-Reaktion des Teilnehmers titriert werden (Schicht 1)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 25,2 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serum-Kalium-Reaktion des Teilnehmers titriert werden (Schicht 1)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 25,2 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serumkaliumreaktion des Teilnehmers titriert werden.
(Schicht 2)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 33,6 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serumkaliumreaktion des Teilnehmers titriert werden.
(Schicht 2)
Andere Namen:
Losartan-Dosis: 100 mg/d, oral, einmal täglich (beginnend während der Run-In-Phase; Kohorte 1)
Spironolacton-Dosis: 25 mg/d oder bis zu 50 mg/d, oral, einmal täglich (begonnen während der Einlaufphase; Kohorte 2)
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Experimental: Schicht 1: 25,2 g/d Patiromer
Teilnehmer mit einem Baseline-Serumkalium > 5,0 bis 5,5 mEq/L
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Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 8,4 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serum-Kalium-Reaktion des Teilnehmers titriert werden (Schicht 1)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 16,8 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serumkaliumreaktion des Teilnehmers titriert werden.
(Schicht 2)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 16,8 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serum-Kalium-Reaktion des Teilnehmers titriert werden (Schicht 1)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 25,2 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serum-Kalium-Reaktion des Teilnehmers titriert werden (Schicht 1)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 25,2 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serumkaliumreaktion des Teilnehmers titriert werden.
(Schicht 2)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 33,6 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serumkaliumreaktion des Teilnehmers titriert werden.
(Schicht 2)
Andere Namen:
Losartan-Dosis: 100 mg/d, oral, einmal täglich (beginnend während der Run-In-Phase; Kohorte 1)
Spironolacton-Dosis: 25 mg/d oder bis zu 50 mg/d, oral, einmal täglich (begonnen während der Einlaufphase; Kohorte 2)
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Experimental: Schicht 2: 16,8 g/d Patiromer
Teilnehmer mit Serum-Kalium-Ausgangswert > 5,5 bis < 6,0 mEq/L
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Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 8,4 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serum-Kalium-Reaktion des Teilnehmers titriert werden (Schicht 1)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 16,8 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serumkaliumreaktion des Teilnehmers titriert werden.
(Schicht 2)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 16,8 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serum-Kalium-Reaktion des Teilnehmers titriert werden (Schicht 1)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 25,2 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serum-Kalium-Reaktion des Teilnehmers titriert werden (Schicht 1)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 25,2 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serumkaliumreaktion des Teilnehmers titriert werden.
(Schicht 2)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 33,6 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serumkaliumreaktion des Teilnehmers titriert werden.
(Schicht 2)
Andere Namen:
Losartan-Dosis: 100 mg/d, oral, einmal täglich (beginnend während der Run-In-Phase; Kohorte 1)
Spironolacton-Dosis: 25 mg/d oder bis zu 50 mg/d, oral, einmal täglich (begonnen während der Einlaufphase; Kohorte 2)
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Experimental: Schicht 2: 25,2 g/d Patiromer
Teilnehmer mit Serum-Kalium-Ausgangswert > 5,5 bis < 6,0 mEq/L
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Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 8,4 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serum-Kalium-Reaktion des Teilnehmers titriert werden (Schicht 1)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 16,8 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serumkaliumreaktion des Teilnehmers titriert werden.
(Schicht 2)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 16,8 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serum-Kalium-Reaktion des Teilnehmers titriert werden (Schicht 1)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 25,2 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serum-Kalium-Reaktion des Teilnehmers titriert werden (Schicht 1)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 25,2 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serumkaliumreaktion des Teilnehmers titriert werden.
(Schicht 2)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 33,6 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serumkaliumreaktion des Teilnehmers titriert werden.
(Schicht 2)
Andere Namen:
Losartan-Dosis: 100 mg/d, oral, einmal täglich (beginnend während der Run-In-Phase; Kohorte 1)
Spironolacton-Dosis: 25 mg/d oder bis zu 50 mg/d, oral, einmal täglich (begonnen während der Einlaufphase; Kohorte 2)
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Experimental: Schicht 2: 33,6 g/d Patiromer
Teilnehmer mit Serum-Kalium-Ausgangswert > 5,5 bis < 6,0 mEq/L
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Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 8,4 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serum-Kalium-Reaktion des Teilnehmers titriert werden (Schicht 1)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 16,8 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serumkaliumreaktion des Teilnehmers titriert werden.
(Schicht 2)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 16,8 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serum-Kalium-Reaktion des Teilnehmers titriert werden (Schicht 1)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 25,2 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serum-Kalium-Reaktion des Teilnehmers titriert werden (Schicht 1)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 25,2 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serumkaliumreaktion des Teilnehmers titriert werden.
(Schicht 2)
Andere Namen:
Kohorten 1, 2 und 3 – Patiromer-Anfangsdosis: 33,6 g/Tag, oral, als aufgeteilte Dosis, zweimal täglich.
Die Dosis des Patiromers konnte basierend auf der Serumkaliumreaktion des Teilnehmers titriert werden.
(Schicht 2)
Andere Namen:
Losartan-Dosis: 100 mg/d, oral, einmal täglich (beginnend während der Run-In-Phase; Kohorte 1)
Spironolacton-Dosis: 25 mg/d oder bis zu 50 mg/d, oral, einmal täglich (begonnen während der Einlaufphase; Kohorte 2)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kleinste-Quadrate-Mean-Änderung des Serumkaliums vom Ausgangswert bis Woche 4 oder zum Zeitpunkt der ersten Titration für jede einzelne Anfangsdosisgruppe
Zeitfenster: Baseline bis Woche 4 oder erste Titration, die bei jedem geplanten Studienbesuch nach Beginn des Patiromers auftreten kann.
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Die Änderungen des Least-Square-Mittelwerts von der Baseline bis Woche 4/erste Titration wurden aus dem ANCOVA-Modell mit parallelen Linien mit randomisierter Anfangsdosis und Baseline-Serumkaliumwert als Kovariaten abgeleitet.
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Baseline bis Woche 4 oder erste Titration, die bei jedem geplanten Studienbesuch nach Beginn des Patiromers auftreten kann.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kleinste-Quadrate-Mean-Änderung des Serumkaliums vom Ausgangswert bis Woche 8 oder zum Zeitpunkt der ersten Titration für jede einzelne Anfangsdosisgruppe
Zeitfenster: Baseline bis Woche 8 oder erste Titration, die bei jedem geplanten Studienbesuch nach Beginn des Patiromers auftreten kann.
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Die mittleren Änderungen der kleinsten Quadrate von der Baseline bis Woche 8/erste Titration wurden aus dem ANCOVA-Modell mit parallelen Linien mit randomisierter Anfangsdosis und Baseline-Serumkaliumwert als Kovariaten abgeleitet.
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Baseline bis Woche 8 oder erste Titration, die bei jedem geplanten Studienbesuch nach Beginn des Patiromers auftreten kann.
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Kleinste-Quadrate-Mean-Änderung des Serumkaliums vom Ausgangswert bis zum 3. Tag während der Phase des Behandlungsbeginns für jede einzelne Anfangsdosisgruppe
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 3
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Die Änderungen des Mittelwerts der kleinsten Fehlerquadrate von Baseline bis Tag 3 wurden aus dem ANCOVA-Modell mit parallelen Linien mit randomisierter Anfangsdosis und Baseline-Serumkaliumwert als Kovariaten abgeleitet.
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Grundlinie bis Tag 3
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Mittlere Veränderung des Serumkaliums vom Ausgangswert bis Woche 52 während der langfristigen Erhaltungsphase für jede einzelne Anfangsdosisgruppe
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
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Baseline bis Woche 52
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Mittlere Veränderung des Serumkaliums von Woche 52 oder der letzten Patiromer-Dosis (falls vor Woche 52 aufgetreten) bis zu den Nachsorgeuntersuchungen plus 7 Tage
Zeitfenster: Woche 52 oder letzte Patiromer-Dosis (falls vor Woche 52 aufgetreten) bis zum Folgebesuch plus 7 Tage
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Woche 52 oder letzte Patiromer-Dosis (falls vor Woche 52 aufgetreten) bis zum Folgebesuch plus 7 Tage
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Anteil der Teilnehmer, die Serumkaliumspiegel innerhalb von 3,5 bis 5,5 mÄq/l in Woche 8 für jede einzelne Anfangsdosisgruppe erreichten
Zeitfenster: Baseline bis Woche 8
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Baseline bis Woche 8
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Anteil der Teilnehmer, die Serumkaliumspiegel innerhalb von 4,0 bis 5,0 mÄq/l in Woche 8 für jede einzelne Anfangsdosisgruppe erreichten
Zeitfenster: Baseline bis Woche 8
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Baseline bis Woche 8
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Zeit bis zur ersten Serumkaliummessung von 4,0 - 5,0 mÄq/L während der Phase des Behandlungsbeginns für jede einzelne Anfangsdosisgruppe
Zeitfenster: Baseline bis Woche 8
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Baseline bis Woche 8
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Anteile der Teilnehmer, die Serumkaliumspiegel innerhalb von 3,8 bis 5,0 mÄq/l in Woche 52 für jede einzelne Anfangsdosisgruppe erreichten
Zeitfenster: Baseline bis Woche 52
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Baseline bis Woche 52
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
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Allgemeine Veröffentlichungen
- Natale P, Palmer SC, Ruospo M, Saglimbene VM, Strippoli GF. Potassium binders for chronic hyperkalaemia in people with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jun 26;6(6):CD013165. doi: 10.1002/14651858.CD013165.pub2.
- Bakris GL, Pitt B, Weir MR, Freeman MW, Mayo MR, Garza D, Stasiv Y, Zawadzki R, Berman L, Bushinsky DA; AMETHYST-DN Investigators. Effect of Patiromer on Serum Potassium Level in Patients With Hyperkalemia and Diabetic Kidney Disease: The AMETHYST-DN Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015 Jul 14;314(2):151-61. doi: 10.1001/jama.2015.7446. Erratum In: JAMA. 2015 Aug 18;314(7):731. Dosage error in article text.
- Bakris GL, Woods SD, Alvarez PJ, Arthur SP, Kumar R. Hyperkalemia Management in Older Adults With Diabetic Kidney Disease Receiving Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors: A Post Hoc Analysis of the AMETHYST-DN Clinical Trial. Kidney Med. 2021 Mar 13;3(3):360-367.e1. doi: 10.1016/j.xkme.2021.01.005. eCollection 2021 May-Jun.
- Pitt B, Bakris GL, Weir MR, Freeman MW, Lainscak M, Mayo MR, Garza D, Zawadzki R, Berman L, Bushinsky DA. Long-term effects of patiromer for hyperkalaemia treatment in patients with mild heart failure and diabetic nephropathy on angiotensin-converting enzymes/angiotensin receptor blockers: results from AMETHYST-DN. ESC Heart Fail. 2018 Aug;5(4):592-602. doi: 10.1002/ehf2.12292. Epub 2018 May 16.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2011
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
9. Juni 2011
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. Juni 2011
Zuerst gepostet (Schätzen)
13. Juni 2011
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
3. Juni 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. Mai 2021
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2021
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Diabetes-Komplikationen
- Diabetes Mellitus
- Niereninsuffizienz
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- Hypertonie
- Nierenerkrankungen
- Niereninsuffizienz, chronisch
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- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
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- Natriuretische Mittel
- Diuretika
- Hormonantagonisten
- Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptorblocker
- Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten
- Antagonisten von Mineralocorticoid-Rezeptoren
- Diuretika, Kaliumeinsparung
- Losartan
- Spironolacton
Andere Studien-ID-Nummern
- RLY5016-205
- 2011-000165-12 (EudraCT-Nummer)
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Nantes University HospitalBeendetZirrhotischer Patient mit Verdacht auf portale Hypertension und im Rahmen eines OV-ScreeningsFrankreich