Vícedávková, otevřená, fáze 1, farmakokinetická, farmakodynamická a bezpečnostní studie přípravku Avonex® u zdravých čínských dobrovolníků

Odůvodnění studie:

Účelem této studie je charakterizovat farmakokinetický (PK) a farmakodynamický (PD) profil přípravku Avonex u zdravých čínských dobrovolníků. Údaje z této studie budou použity na podporu registrace Avonexu v Číně.

Studovat design:

Jedná se o vícedávkovou, jednoramennou, otevřenou, farmakokinetickou a farmakokinetickou studii a studii bezpečnosti. Čtyři týdenní injekce přípravku Avonex budou podávány intramuskulárně (IM). Časté (intenzivní) vzorky krve budou odebrány při první a čtvrté injekci Avonexu a řídký vzorek krve bude odebrán při druhé a třetí injekci Avonexu.

V této studii budou podávány čtyři injekce Avonex IM. Vzhledem k dlouhodobému používání přípravku Avonex pacienty s RS je nezbytná farmakokinetická/PD studie s opakovanými dávkami, aby byly poskytnuty adekvátní informace pro hodnocení změn koncentrací léčiva v průběhu času u zdravých čínských subjektů. Bylo prokázáno, že sérové ​​hladiny interferonu beta u bělošských zdravých dobrovolníků dosahují vrcholu mezi 3 a 15 hodinami po podání přípravku Avonex IM v dávce použité v této studii a ukázalo se, že klesají rychlostí odpovídající 10hodinovému poločasu eliminace život; proto se akumulace interferonu beta po několika týdenních IM injekcích Avonexu nepředpokládá.

Na základě zkušeností z předchozích studií Avonex, které byly provedeny u zdravých dobrovolníků a pacientů s RS, se v této studii neočekává, že by vystavení zdravých subjektů více dávkám Avonexu představovalo problémy s bezpečností nebo snášenlivostí. Příznaky podobné chřipce spojené s touto dávkou Avonexu byly obecně většinou mírné až střední intenzity a krátkého trvání, typicky se objevily během prvních 24 hodin po injekci. Před každou injekcí Avonexu během studie musí být podána profylaktická analgetická medikace, což je doporučená praxe s použitím interferonové terapie za účelem zmírnění příznaků podobných chřipce.

Místo studia:

Čína, v 1. fázi studie.

Délka léčby a sledování:

Přibližně 2 měsíce, včetně 28denního screeningového a základního období, 3týdenní léčby a období odběru krve a 14denního období následného sledování.

Statistické metody:

Parametry PK/PD budou vypočítány pomocí nekompartmentových metod. Bude vypočítána souhrnná statistika pro každý parametr PK/PD. Střední hodnoty koncentrace budou vyneseny v průběhu času na lineární i logaritmické stupnici.

Bude shrnuta incidence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou. Budou vyšetřeny vitální funkce, aby se určil výskyt klinicky relevantních abnormalit.

Laboratorní hodnocení budou hodnocena, aby se určil výskyt abnormalit. Změny v laboratorních hodnoceních budou shrnuty pomocí směnových tabulek a souhrnných statistik.