En flerdose, åpen etikett, fase 1, farmakokinetisk, farmakodynamisk og sikkerhetsstudie av Avonex® i kinesiske friske frivillige personer

Begrunnelse for studien:

Formålet med denne studien er å karakterisere den farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profilen til Avonex hos friske kinesiske frivillige personer. Data fra denne studien vil bli brukt til å støtte registrering av Avonex i Kina.

Studere design:

Dette er en flerdose-, enarms-, åpen PK/PD- og sikkerhetsstudie. Fire ukentlige injeksjoner av Avonex vil bli administrert intramuskulært (IM). Hyppige (intensive) blodprøver vil bli tatt med den første og fjerde injeksjonen av Avonex, og en sparsom blodprøve vil bli tatt med den andre og tredje injeksjonen av Avonex.

Fire Avonex IM-injeksjoner vil bli administrert i denne studien. På grunn av langvarig bruk av Avonex av MS-pasienter, er en multidose PK/PD-studie nødvendig for å gi tilstrekkelig informasjon for å evaluere endringer i legemiddelkonsentrasjoner over tid hos friske kinesiske personer. Serumnivåer av interferon beta hos kaukasiske friske frivillige har vist seg å toppe seg mellom 3 og 15 timer etter administrering av Avonex IM ved dosen som ble brukt i denne studien, og har vist seg å synke med en hastighet som samsvarer med en 10-timers eliminasjonshalvering. liv; derfor forventes ikke akkumulering av interferon beta etter flere ukentlige Avonex IM-injeksjoner.

Eksponering av friske individer for flere doser Avonex i denne studien forventes ikke å by på sikkerhets- eller tolerabilitetsproblemer basert på erfaring fra tidligere Avonex-studier som er utført på friske frivillige personer og MS-pasienter. Influensalignende symptomer assosiert med denne dosen av Avonex har generelt vært av mild til moderat intensitet og av kort varighet, vanligvis opplevd innen de første 24 timene etter injeksjon. Profylaktisk smertestillende medisin må administreres før hver Avonex-injeksjon under studien, som er en anbefalt praksis med bruk av interferonbehandlinger for å lindre influensalignende symptomer.

Studiested:

Kina, på 1 fase 1 studiested.

Varighet av behandling og oppfølging:

Omtrent 2 måneder, inkludert en 28-dagers screening- og baseline-periode, en 3-ukers behandlings- og blodprøveperiode og en 14-dagers oppfølgingsperiode.

Statistiske metoder:

PK/PD-parametere vil bli beregnet ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Sammendragsstatistikk for hver PK/PD-parameter vil bli beregnet. Gjennomsnittlige konsentrasjonsverdier vil bli plottet over tid både på en lineær og en logaritmisk skala.

Forekomsten av behandlingsfremkomne bivirkninger vil bli oppsummert. Vitale tegn vil bli undersøkt for å bestemme forekomsten av klinisk relevante abnormiteter.

Laboratorieevalueringer vil bli vurdert for å bestemme forekomsten av abnormiteter. Endringer i laboratorieevalueringer vil bli oppsummert ved hjelp av skifttabeller og sammendragsstatistikk.