Eine Open-Label-Phase-1-Studie zur Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Sicherheit mit Mehrfachdosis von Avonex® bei gesunden freiwilligen Probanden in China

Begründung für die Studie:

Der Zweck dieser Studie ist die Charakterisierung des pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen (PD) Profils von Avonex bei gesunden chinesischen Probanden. Daten aus dieser Studie werden verwendet, um die Registrierung von Avonex in China zu unterstützen.

Studiendesign:

Dies ist eine einarmige, offene PK/PD- und Sicherheitsstudie mit Mehrfachdosis. Vier wöchentliche Injektionen von Avonex werden intramuskulär (IM) verabreicht. Häufige (intensive) Blutproben werden mit der ersten und vierten Injektion von Avonex entnommen, und eine spärliche Blutprobe wird mit der zweiten und dritten Injektion von Avonex entnommen.

In dieser Studie werden vier Avonex IM-Injektionen verabreicht. Aufgrund der Langzeitanwendung von Avonex durch MS-Patienten ist eine Mehrfachdosis-PK/PD-Studie erforderlich, um angemessene Informationen zur Bewertung von Änderungen der Arzneimittelkonzentrationen im Laufe der Zeit bei gesunden chinesischen Probanden bereitzustellen. Es wurde gezeigt, dass die Serumspiegel von Interferon beta bei kaukasischen gesunden Probanden zwischen 3 und 15 Stunden nach der Verabreichung von Avonex IM in der in dieser Studie verwendeten Dosis ihren Höchststand erreichten und mit einer Geschwindigkeit abnahmen, die einer 10-stündigen Eliminationshalbwertszeit entspricht. Leben; daher ist eine Akkumulation von Interferon beta nach mehreren wöchentlichen Avonex IM-Injektionen nicht zu erwarten.

Aufgrund der Erfahrungen aus früheren Avonex-Studien, die an gesunden freiwilligen Probanden und MS-Patienten durchgeführt wurden, ist nicht zu erwarten, dass die Exposition gesunder Probanden gegenüber mehreren Dosen von Avonex in dieser Studie Sicherheits- oder Verträglichkeitsprobleme aufwirft. Grippeähnliche Symptome im Zusammenhang mit dieser Avonex-Dosis waren im Allgemeinen meist von leichter bis mittelschwerer Intensität und von kurzer Dauer und traten typischerweise innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Injektion auf. Vor jeder Avonex-Injektion während der Studie muss eine prophylaktische analgetische Medikation verabreicht werden, was eine empfohlene Praxis bei der Verwendung von Interferontherapien ist, um grippeähnliche Symptome zu lindern.

Studienort:

China, an 1 Phase-1-Studienstandort.

Dauer der Behandlung und Nachsorge:

Ungefähr 2 Monate, einschließlich einer 28-tägigen Screening- und Baseline-Periode, einer 3-wöchigen Behandlungs- und Blutentnahmeperiode und einer 14-tägigen Nachbeobachtungsperiode.

Statistische Methoden:

PK/PD-Parameter werden unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden berechnet. Zusammenfassende Statistiken für jeden PK/PD-Parameter werden berechnet. Die mittleren Konzentrationswerte werden über die Zeit sowohl linear als auch logarithmisch aufgetragen.

Die Inzidenz behandlungsbedingter UE wird zusammengefasst. Vitalfunktionen werden untersucht, um das Auftreten klinisch relevanter Anomalien zu bestimmen.

Laboruntersuchungen werden bewertet, um das Auftreten von Anomalien zu bestimmen. Änderungen in Laborauswertungen werden anhand von Schichttabellen und zusammenfassenden Statistiken zusammengefasst.