Klozapin versus amisulprid u pacientů se schizofrenií rezistentních na léčbu (ClozAmi)
Klozapin versus amisulprid versus jejich kombinace v léčbě pacientů s farmakorezistentní schizofrenií
Východiska: Schizofrenie je vysilující duševní porucha postihující asi 1 % běžné populace. Asi 30 % pacientů nebude reagovat na současnou medikamentózní léčbu a je definováno jako pacienti se schizofrenií rezistentní na léčbu (TRSP). Nejlépe prozkoumanou terapeutickou možností pro tuto populaci je terapie klozapinem. Klozapin se ukázal být v TRSP účinný než jakékoli jiné antipsychotikum. Navíc nebylo prokázáno, že by augmentace klozapinem byla účinnější než monoterapie klozapinem. Přestože má klozapin v TRSP přednost, jeho použití může být spojeno s mnoha nežádoucími účinky, některé z nich jsou život ohrožující a vyžadují rutinní krevní testy. Amisulprid je atypické antipsychotikum s jiným mechanismem účinku než klozapin, s menšími nežádoucími účinky. Žádná studie přímo neporovnávala amisulprid a klozapin v TRSP.
Cíl studie: poprvé porovnat širokou klinickou účinnost klozapinu a amisulpridu a jejich kombinace v TRSP.
Design studie: klinická, prospektivní, naturalistická, randomizovaná, srovnávací studie simulující reálný přístup klinického rozhodování.
Metody: celkem bude přijato 140 TRSP z velkého regionálního centra duševního zdraví. Účastníci budou randomizováni do dvou léčebných skupin (70 v každé skupině): monoterapie klozapinem a monoterapie amisulpridem. Hodnocení bude provedeno po 10 a 20 týdnech léčby. V případě selhání léčby (nedostatečná klinická odpověď nebo závažný nežádoucí účinek) bude účastníkům nabídnuto buď přejít na léčbu klozapinem (u neúspěšné léčby amisulpridem) nebo na augmentaci klozapinu amisulpridem (u pacientů se selháním monoterapie klozapinem). Poté budou účastníci sledováni po dobu jednoho roku. Posouzení bude provedeno pomocí škál hodnocených lékařem a samostatně vyplněných dotazníků, které hodnotí širokou fenomenologii schizofrenie (psychóza, nálada, úzkost, obsedantně-kompulzivní, kognitivní a kvalita života) a nežádoucí účinky související s drogami (objektivní a subjektivní).
Analýza: srovnání účinnosti tří léčebných skupin: amisulpridu, klozapinu a jejich kombinace v různých dimenzích TRSP.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Petach-Tikva, Izrael, 49000
- Geha Mental Health Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza schizofrenie podle kritérií DSM-IV-TR
- Schizofrenie rezistentní na léčbu, definovaná jako: zdokumentované selhání léčby (nedostatečná klinická odpověď nebo závažné nežádoucí účinky) dvou antipsychotik (jedno z nich by mělo být atypické) po adekvátní dobu 6 týdnů a v dostatečné dávce alespoň 600 mg/den ekvivalentu chlorpromazinu
- Věk 18-65 let
- Bazální PANSS > 75
- CGI-S >3
- Přetrvávající pozitivní psychotické symptomy s hodnocením středního nebo horšího skóre u alespoň dvou ze čtyř položek pozitivních symptomů (bludy, koncepční dezorganizace, halucinační chování a podezřívavost/pronásledování) na škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS).
- Kompetentní a ochotní poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti se současnou léčbou lithiem, antikonvulzivy, antidepresivy
- Pacienti se základním závažným onemocněním, jako je kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, útlum kostní dřeně nebo epilepsie
- Předchozí studie klozapinu nebo amisulpridu
- Jakákoli známá kontraindikace léčby klozapinem nebo amisulpridem
- Každá žena, která je těhotná nebo těhotenství plánuje, a každá žena ve fertilním věku, pokud nepoužívá vhodnou antikoncepci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Klozapin
Monoterapie klozapinem
|
zvyšující se dávka klozapinu až na 900 mg/den
|
|
Experimentální: Amisulprid
Monoterapie amisulpridem
|
zvyšující se dávka amisulpridu až na 800 mg/den
|
|
Experimentální: Augmentace
Augmentace klozapinu amisulpridem
|
augmentace klozapinu amisulpridem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty ve škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS)
Časové okno: 10, 20 týdnů a konečný bod
|
10, 20 týdnů a konečný bod
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v klinickém globálním dojmu – závažnost (CGI-S)
Časové okno: 10, 20 týdnů a konečný bod
|
10, 20 týdnů a konečný bod
|
|
Změna oproti výchozímu stavu v Beck Depression Inventory (BDI)
Časové okno: 10, 20 týdnů a konečný bod
|
10, 20 týdnů a konečný bod
|
|
Změna oproti výchozímu stavu v Beck Anxiety Inventory (BAI)
Časové okno: 10, 20 týdnů a konečný bod
|
10, 20 týdnů a konečný bod
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve škále kvality života schizofrenie (SQLS)
Časové okno: 10, 20 týdnů a konečný bod
|
10, 20 týdnů a konečný bod
|
|
Změna od základní hodnoty v Simpson-Angusově stupnici (SAS)
Časové okno: 5, 10, 15, 20 týdnů, koncový bod
|
5, 10, 15, 20 týdnů, koncový bod
|
|
Změna oproti výchozímu stavu v inventáři nežádoucích účinků klozapinu (CAEI)
Časové okno: 5, 10, 15, 20 týdnů, koncový bod
|
5, 10, 15, 20 týdnů, koncový bod
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Schizofrenní spektrum a jiné psychotické poruchy
- Schizofrenie
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Antipsychotické látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Serotoninové látky
- Antidepresiva
- Dopaminové látky
- Antagonisté serotoninu
- Antagonisté dopaminu
- Agenti GABA
- Antidepresiva, druhá generace
- Antagonisté GABA
- Amisulprid
- Klozapin
Další identifikační čísla studie
- GMCH-014-11
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .