Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv vitaminu D na histologii jater u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou

20. června 2012 aktualizováno: Antonio Craxi, University of Palermo

Randomizovaná kontrolovaná studie Vitamin D Plus Plus Životní styl versus životní styl u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou: Vliv na jaterní histologii a metabolické parametry

Nealkoholové ztučnění jater (NAFLD) představuje spektrum poruch charakterizovaných převážně makrovezikulární jaterní steatózou vyskytující se u jedinců bez významné konzumace alkoholu. V této souvislosti je možné odlišit stav prostého ztučnění jater, kde jediným histologickým nálezem je přítomnost steatózy, od stavu nealkoholické steatohepatitidy (NASH), charakterizované hepatocelulárním poškozením/zánětem s fibrózou nebo bez ní. Prevalence NAFLD se v běžné populaci pohybuje kolem 20–30 %. S rychlým nárůstem rizikových faktorů metabolického syndromu se NAFLD stala nejčastější příčinou onemocnění jater v západních zemích. Klinický význam NAFLD vyplývá ze skutečnosti, že u značné části subjektů (20–30 %) se vyvine NASH a tento stav může progredovat v cirhózu až u 15 % pacientů. Navíc NAFLD, a zejména NASH, představuje kardiovaskulární rizikový faktor, nezávislý na jiných dobře známých stavech přispívajících k onemocněním srdce a cév.

Úprava životního stylu je účinnou léčbou doporučovanou pro NASH, zatímco v současné době neexistuje žádná farmakologická léčba, která by u těchto pacientů prokázala přínos. Několik pilotních studií využívajících inzulínové senzibilizátory (thiazolidindiony nebo metformin) a antioxidanty, jako je vitamin E, poskytlo nepřesvědčivé důkazy, že tyto léky mohou zlepšit klinické a histologické vlastnosti NASH.

Ve složité a ne zcela pochopené patogenní hádance NAFLD a NASH může mít důležitou roli také vitamín D. Nedostatek vitaminu D je spojen s mnoha běžnými patologickými stavy často pozorovanými u NAFLD, jako je kardiovaskulární onemocnění a inzulínová rezistence. Nedávná studie Targhera a kolegů ukázala nízké hladiny vitaminu D v séru u pacientů s NAFLD, což identifikuje inverzní vztah mezi hladinami vitaminu D a závažností jaterního onemocnění. V souladu s výše uvedenými údaji nedávné experimentální důkazy také naznačovaly potenciální schopnost vitaminu D prostřednictvím interakce s jeho jaderným receptorem (receptor vitaminu D - VDR) interferovat se zánětlivou odpovědí, funkcí T buněk a fibrogenezí. Proto s ohledem na souvislost mezi sérovými hladinami vitaminu D, závažností NAFLD a rizikovými faktory pro NAFLD se domníváme, že vitamin D by mohl představovat nový terapeutický cíl v léčbě pacientů s NASH.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

200

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

      • Palermo, Itálie, 90127
        • Sezione di Gastroenterologia, Di.Bi.M.I.S. AOUP Paolo Giaccone, University of Palermo, Italy
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antonio Craxì, Professor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti starší 18 let
  2. Histologická diagnóza možného nebo definitivního NASH podle Kleinerova skóre během 6 měsíců před randomizací.

Kritéria vyloučení:

  1. Průměrná spotřeba alkoholu přesahující 20 g denně u žen a 30 g denně u mužů po dobu nejméně 3 po sobě jdoucích měsíců v průběhu předchozích 5 let, jak byla hodnocena samoadministrovatelnými dotazníky, 7denními kontrolními testy a potvrzenými rodinným příslušníkem.
  2. Jiné příčiny chronického onemocnění jater: Wilsonova choroba (normální sérový ceruloplasmin); nedostatek alfa-1-antitrypsinu (normální sérový alfa-1-antitrypsin); virová hepatitida (negativita anti-HCV a HBsAg); primární biliární cirhóza (ANA<1:160 a AMA negativita); autoimunitní hepatitida (ANA, SMA a LKM <1:160 a absence histologických znaků autoimunitní hepatitidy); HIV infekce (anti-HIV negativita); hypo nebo hypertyreóza (normální TSH).
  3. Anamnéza nebo plánovaný gastrointestinální bypass nebo jakákoli další bariatrická operace/intervence.
  4. Jaterní cirhóza s Child-Pugh skóre B nebo C a/nebo souběžný hepatocelulární karcinom
  5. Nedávný významný úbytek hmotnosti (>5 % TBW během předchozích 6 měsíců)
  6. Nedávné (do 6 měsíců od výchozí jaterní biopsie a screeningové návštěvy) nebo současné užívání látek, o kterých je známo, že způsobují jaterní steatózu (kortikosteroidy, amiodaron, metotrexát, tamoxifen, tetracyklin, vysoké dávky estrogenů (s vyloučením standardní HRT a perorální antikoncepce), kyselina valproová)
  7. Nedávná (během 6 měsíců od základní jaterní biopsie a screeningové návštěvy) změna dávky/režimu nebo první léčba vitaminem E, vitaminem C, betainem, s-adenosylmethioninem, ursodeoxycholátem, sylimarinem, fibrátem, statinem, pentoxyfillinem, inhibitory angiotenzinu II, orlistatem sibutramin. Perorální hypoglykemika a inzulín budou povoleny za předpokladu, že byly zahájeny nejméně 6 měsíců před zařazením do studie a jsou udržovány na stabilních dávkách.
  8. Probíhající nebo nedávná terapie (do 6 měsíců od základní jaterní biopsie a screeningové návštěvy) vitaminem D nebo léky, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus vitaminu D3, včetně vitaminových/minerálních doplňků.
  9. Jakákoli další podmínka, která by mohla narušit optimální účast ve studii, podle názoru vyšetřovatelů.
  10. Být těhotná nebo kojit.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Vitamin D a poradenství v oblasti životního stylu
20 000 UI/týden po dobu 96 týdnů
ACTIVE_COMPARATOR: Poradenství v oblasti životního stylu
Poradenství životního stylu po dobu 96 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
(a) zlepšení NAS alespoň o 2 body rozložené mezi alespoň 2 komponenty NAS nebo NAS po léčbě o 3 body nebo méně, (b) alespoň 1 bod zlepšení skóre pro balónovou degeneraci a (c) žádné zhoršení skóre fibrózy.
Časové okno: 96 týdnů
96 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změny v jednotlivých složkách NAS skóre
Časové okno: 96 TÝDNŮ
96 TÝDNŮ
Změny tloušťky intima-média
Časové okno: 96 TÝDNŮ
96 TÝDNŮ
Změny jaterní fibrózy
Časové okno: 96 týdnů
96 týdnů
Změny inzulinové rezistence
Časové okno: 96 týdnů
96 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Antonio Craxì, Professor, Sezione di Gastroenterologia, Di.Bi.M.I.S. University of PALERMO, ITALY

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2012

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. června 2012

První zveřejněno (ODHAD)

19. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

21. června 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. června 2012

Naposledy ověřeno

1. června 2012

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vitamín D

3
Předplatit