- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01623024
Vliv vitaminu D na histologii jater u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou
Randomizovaná kontrolovaná studie Vitamin D Plus Plus Životní styl versus životní styl u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou: Vliv na jaterní histologii a metabolické parametry
Nealkoholové ztučnění jater (NAFLD) představuje spektrum poruch charakterizovaných převážně makrovezikulární jaterní steatózou vyskytující se u jedinců bez významné konzumace alkoholu. V této souvislosti je možné odlišit stav prostého ztučnění jater, kde jediným histologickým nálezem je přítomnost steatózy, od stavu nealkoholické steatohepatitidy (NASH), charakterizované hepatocelulárním poškozením/zánětem s fibrózou nebo bez ní. Prevalence NAFLD se v běžné populaci pohybuje kolem 20–30 %. S rychlým nárůstem rizikových faktorů metabolického syndromu se NAFLD stala nejčastější příčinou onemocnění jater v západních zemích. Klinický význam NAFLD vyplývá ze skutečnosti, že u značné části subjektů (20–30 %) se vyvine NASH a tento stav může progredovat v cirhózu až u 15 % pacientů. Navíc NAFLD, a zejména NASH, představuje kardiovaskulární rizikový faktor, nezávislý na jiných dobře známých stavech přispívajících k onemocněním srdce a cév.
Úprava životního stylu je účinnou léčbou doporučovanou pro NASH, zatímco v současné době neexistuje žádná farmakologická léčba, která by u těchto pacientů prokázala přínos. Několik pilotních studií využívajících inzulínové senzibilizátory (thiazolidindiony nebo metformin) a antioxidanty, jako je vitamin E, poskytlo nepřesvědčivé důkazy, že tyto léky mohou zlepšit klinické a histologické vlastnosti NASH.
Ve složité a ne zcela pochopené patogenní hádance NAFLD a NASH může mít důležitou roli také vitamín D. Nedostatek vitaminu D je spojen s mnoha běžnými patologickými stavy často pozorovanými u NAFLD, jako je kardiovaskulární onemocnění a inzulínová rezistence. Nedávná studie Targhera a kolegů ukázala nízké hladiny vitaminu D v séru u pacientů s NAFLD, což identifikuje inverzní vztah mezi hladinami vitaminu D a závažností jaterního onemocnění. V souladu s výše uvedenými údaji nedávné experimentální důkazy také naznačovaly potenciální schopnost vitaminu D prostřednictvím interakce s jeho jaderným receptorem (receptor vitaminu D - VDR) interferovat se zánětlivou odpovědí, funkcí T buněk a fibrogenezí. Proto s ohledem na souvislost mezi sérovými hladinami vitaminu D, závažností NAFLD a rizikovými faktory pro NAFLD se domníváme, že vitamin D by mohl představovat nový terapeutický cíl v léčbě pacientů s NASH.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Antonio Craxì, MD
- Telefonní číslo: 00390916552280
- E-mail: antonio.craxi@unipa.it
Studijní místa
-
-
-
Palermo, Itálie, 90127
- Sezione di Gastroenterologia, Di.Bi.M.I.S. AOUP Paolo Giaccone, University of Palermo, Italy
-
Kontakt:
- Antonio Craxì, Professor
- Telefonní číslo: 00390916552280
- E-mail: antonio.craxi@unipa.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Antonio Craxì, Professor
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti starší 18 let
- Histologická diagnóza možného nebo definitivního NASH podle Kleinerova skóre během 6 měsíců před randomizací.
Kritéria vyloučení:
- Průměrná spotřeba alkoholu přesahující 20 g denně u žen a 30 g denně u mužů po dobu nejméně 3 po sobě jdoucích měsíců v průběhu předchozích 5 let, jak byla hodnocena samoadministrovatelnými dotazníky, 7denními kontrolními testy a potvrzenými rodinným příslušníkem.
- Jiné příčiny chronického onemocnění jater: Wilsonova choroba (normální sérový ceruloplasmin); nedostatek alfa-1-antitrypsinu (normální sérový alfa-1-antitrypsin); virová hepatitida (negativita anti-HCV a HBsAg); primární biliární cirhóza (ANA<1:160 a AMA negativita); autoimunitní hepatitida (ANA, SMA a LKM <1:160 a absence histologických znaků autoimunitní hepatitidy); HIV infekce (anti-HIV negativita); hypo nebo hypertyreóza (normální TSH).
- Anamnéza nebo plánovaný gastrointestinální bypass nebo jakákoli další bariatrická operace/intervence.
- Jaterní cirhóza s Child-Pugh skóre B nebo C a/nebo souběžný hepatocelulární karcinom
- Nedávný významný úbytek hmotnosti (>5 % TBW během předchozích 6 měsíců)
- Nedávné (do 6 měsíců od výchozí jaterní biopsie a screeningové návštěvy) nebo současné užívání látek, o kterých je známo, že způsobují jaterní steatózu (kortikosteroidy, amiodaron, metotrexát, tamoxifen, tetracyklin, vysoké dávky estrogenů (s vyloučením standardní HRT a perorální antikoncepce), kyselina valproová)
- Nedávná (během 6 měsíců od základní jaterní biopsie a screeningové návštěvy) změna dávky/režimu nebo první léčba vitaminem E, vitaminem C, betainem, s-adenosylmethioninem, ursodeoxycholátem, sylimarinem, fibrátem, statinem, pentoxyfillinem, inhibitory angiotenzinu II, orlistatem sibutramin. Perorální hypoglykemika a inzulín budou povoleny za předpokladu, že byly zahájeny nejméně 6 měsíců před zařazením do studie a jsou udržovány na stabilních dávkách.
- Probíhající nebo nedávná terapie (do 6 měsíců od základní jaterní biopsie a screeningové návštěvy) vitaminem D nebo léky, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus vitaminu D3, včetně vitaminových/minerálních doplňků.
- Jakákoli další podmínka, která by mohla narušit optimální účast ve studii, podle názoru vyšetřovatelů.
- Být těhotná nebo kojit.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Vitamin D a poradenství v oblasti životního stylu
|
20 000 UI/týden po dobu 96 týdnů
|
ACTIVE_COMPARATOR: Poradenství v oblasti životního stylu
|
Poradenství životního stylu po dobu 96 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
(a) zlepšení NAS alespoň o 2 body rozložené mezi alespoň 2 komponenty NAS nebo NAS po léčbě o 3 body nebo méně, (b) alespoň 1 bod zlepšení skóre pro balónovou degeneraci a (c) žádné zhoršení skóre fibrózy.
Časové okno: 96 týdnů
|
96 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Změny v jednotlivých složkách NAS skóre
Časové okno: 96 TÝDNŮ
|
96 TÝDNŮ
|
Změny tloušťky intima-média
Časové okno: 96 TÝDNŮ
|
96 TÝDNŮ
|
Změny jaterní fibrózy
Časové okno: 96 týdnů
|
96 týdnů
|
Změny inzulinové rezistence
Časové okno: 96 týdnů
|
96 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio Craxì, Professor, Sezione di Gastroenterologia, Di.Bi.M.I.S. University of PALERMO, ITALY
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Targher G, Bertolini L, Scala L, Cigolini M, Zenari L, Falezza G, Arcaro G. Associations between serum 25-hydroxyvitamin D3 concentrations and liver histology in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2007 Sep;17(7):517-24. doi: 10.1016/j.numecd.2006.04.002. Epub 2006 Aug 22.
- Petta S, Camma C, Scazzone C, Tripodo C, Di Marco V, Bono A, Cabibi D, Licata G, Porcasi R, Marchesini G, Craxi A. Low vitamin D serum level is related to severe fibrosis and low responsiveness to interferon-based therapy in genotype 1 chronic hepatitis C. Hepatology. 2010 Apr;51(4):1158-67. doi: 10.1002/hep.23489.
- von Essen MR, Kongsbak M, Schjerling P, Olgaard K, Odum N, Geisler C. Vitamin D controls T cell antigen receptor signaling and activation of human T cells. Nat Immunol. 2010 Apr;11(4):344-9. doi: 10.1038/ni.1851. Epub 2010 Mar 7.
- Abramovitch S, Dahan-Bachar L, Sharvit E, Weisman Y, Ben Tov A, Brazowski E, Reif S. Vitamin D inhibits proliferation and profibrotic marker expression in hepatic stellate cells and decreases thioacetamide-induced liver fibrosis in rats. Gut. 2011 Dec;60(12):1728-37. doi: 10.1136/gut.2010.234666. Epub 2011 Aug 4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Nemoci trávicího systému
- Poruchy související s alkoholem
- Poruchy související s látkami
- Onemocnění jater, Alkohol
- Alkoholem vyvolané poruchy
- Onemocnění jater
- Mastná játra
- Nealkoholické ztučnění jater
- Ztučnělá játra, alkoholik
- Fyziologické účinky léků
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Vitamín D
Další identifikační čísla studie
- NAFLD-VITAMIN D 01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vitamín D
-
Rhode Island HospitalVirtually Better, Inc.DokončenoDuševní zdraví | Virus lidské imunodeficienceSpojené státy
-
Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, AustraliaDokončeno
-
GlaxoSmithKlineDokončeno
-
Lee's Pharmaceutical LimitedNeznámýRakovina epitelu vaječníků | Rakovina vejcovodů | Primární peritoneální rakovinaČína
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Zatím nenabíráme
-
University of AarhusNovo Nordisk A/S; Aarhus University Hospital; AP Moeller Foundation; Danish Diabetes...NáborStárnutí | Porucha metabolismu | Ketonémie | Svalová poruchaDánsko
-
University Medical Center GroningenMaastricht University Medical Center; UMC Utrecht; Academisch Medisch Centrum... a další spolupracovníciDokončeno
-
Daewoong Pharmaceutical Co. LTD.Zatím nenabíráme
-
Brigham and Women's HospitalDokončeno
-
Abbott Medical DevicesDokončeno