Wirkung von Vitamin D auf die Leberhistologie bei Patienten mit alkoholfreier Steatohepatitis

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) stellt ein Spektrum von Erkrankungen dar, die durch überwiegend makrovesikuläre Lebersteatose gekennzeichnet sind und bei Personen ohne nennenswerten Alkoholkonsum auftreten. In diesem Zusammenhang ist es möglich, eine Erkrankung der einfachen Fettleber, bei der der einzige histologische Befund das Vorliegen einer Steatose ist, von einer Erkrankung der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH) zu unterscheiden, die durch eine hepatozelluläre Schädigung/Entzündung mit oder ohne Fibrose gekennzeichnet ist. Die Prävalenz von NAFLD liegt in der Allgemeinbevölkerung bei etwa 20–30 %. Da die Risikofaktoren für das metabolische Syndrom rapide ansteigen, ist NAFLD in westlichen Ländern zur häufigsten Ursache für Lebererkrankungen geworden. Die klinische Relevanz von NAFLD ergibt sich aus der Tatsache, dass ein beträchtlicher Anteil der Patienten (20–30 %) NASH entwickelt und dieser Zustand bei bis zu 15 % der Patienten zu einer Zirrhose führen kann. Darüber hinaus stellt NAFLD und insbesondere NASH einen kardiovaskulären Risikofaktor dar, unabhängig von anderen bekannten Erkrankungen, die zu Herz- und Gefäßerkrankungen beitragen.

Eine Änderung des Lebensstils ist die wirksame medizinische Behandlung, die bei NASH empfohlen wird, während es derzeit keine pharmakologische Therapie mit nachgewiesenem Nutzen für diese Patienten gibt. Mehrere Pilotstudien mit Insulinsensibilisatoren (Thiazolidindione oder Metformin) und Antioxidantien wie Vitamin E haben nicht schlüssige Beweise dafür geliefert, dass diese Medikamente die klinischen und histologischen Merkmale von NASH verbessern können.

Im komplexen und noch nicht vollständig verstandenen pathogenen Puzzle von NAFLD und NASH könnte auch Vitamin D eine wichtige Rolle spielen. Ein Vitamin-D-Mangel ist mit vielen häufigen pathologischen Zuständen verbunden, die bei NAFLD häufig auftreten, wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Insulinresistenz. Eine aktuelle Arbeit von Targher und Kollegen zeigte niedrige Vitamin-D-Serumspiegel bei NAFLD-Patienten und stellte einen umgekehrten Zusammenhang zwischen Vitamin-D-Spiegeln und der Schwere der Lebererkrankung fest. In Übereinstimmung mit den oben genannten Daten deuten neuere experimentelle Erkenntnisse auch auf die potenzielle Fähigkeit von Vitamin D hin, durch Interaktion mit seinem Kernrezeptor (Vitamin-D-Rezeptor – VDR) die Entzündungsreaktion, die T-Zell-Funktion und die Fibrogenese zu beeinflussen. Angesichts des Zusammenhangs zwischen Vitamin-D-Serumspiegeln, Schweregrad der NAFLD und Risikofaktoren für NAFLD spekulieren wir daher, dass Vitamin D ein neues therapeutisches Ziel bei der Behandlung von NASH-Patienten darstellen könnte.