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Efecto sobre la histología hepática de la vitamina D en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica

20 de junio de 2012 actualizado por: Antonio Craxi, University of Palermo

Un ensayo controlado aleatorizado de vitamina D Plus Plus estilo de vida versus estilo de vida en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica: efecto sobre la histología del hígado y los parámetros metabólicos

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) representa un espectro de trastornos caracterizados por una esteatosis hepática predominantemente macrovesicular que ocurre en individuos sin un consumo significativo de alcohol. En este contexto es posible distinguir una condición de hígado graso simple, donde el único hallazgo histológico es la presencia de esteatosis, de un estado de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), caracterizado por lesión/inflamación hepatocelular con o sin fibrosis. La prevalencia de NAFLD es de alrededor del 20-30% en la población general. Con un rápido aumento de los factores de riesgo del síndrome metabólico, NAFLD se ha convertido en la causa más común de enfermedad hepática en los países occidentales. La relevancia clínica de NAFLD surge del hecho de que una proporción considerable de sujetos (20-30%) desarrollan NASH, y esta condición puede progresar a cirrosis hasta en un 15% de los pacientes. Además, NAFLD, y particularmente NASH, representa un factor de riesgo cardiovascular, independiente de otras condiciones bien conocidas que contribuyen a enfermedades cardíacas y vasculares.

La modificación del estilo de vida es el tratamiento médico eficaz recomendado para NASH, mientras que actualmente no existe una terapia farmacológica de beneficio comprobado en estos pacientes. Varios estudios piloto, que utilizaron sensibilizadores de la insulina (tiazolidinedionas o metformina) y antioxidantes, como la vitamina E, proporcionaron pruebas no concluyentes de que estos medicamentos pueden mejorar las características clínicas e histológicas de la EHNA.

En el rompecabezas patogénico complejo y no completamente entendido de NAFLD y NASH, también la vitamina D podría tener un papel importante. La deficiencia de vitamina D está asociada con muchas condiciones patológicas comunes que se observan con frecuencia en NAFLD, como enfermedades cardiovasculares y resistencia a la insulina. Un artículo reciente de Targher y sus colegas mostró niveles séricos bajos de vitamina D en pacientes con NAFLD, identificando una relación inversa entre los niveles de vitamina D y la gravedad de la enfermedad hepática. De acuerdo con los datos anteriores, la evidencia experimental reciente también sugirió la capacidad potencial de la vitamina D, a través de la interacción con su receptor nuclear (receptor de vitamina D - VDR), para interferir con la respuesta inflamatoria, la función de las células T y la fibrogénesis. Por lo tanto, considerando el vínculo entre los niveles séricos de vitamina D, la gravedad de la NAFLD y los factores de riesgo de NAFLD, especulamos que la vitamina D podría representar un nuevo objetivo terapéutico en el tratamiento de los pacientes con NASH.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

200

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Palermo, Italia, 90127
        • Sezione di Gastroenterologia, Di.Bi.M.I.S. AOUP Paolo Giaccone, University of Palermo, Italy
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Antonio Craxì, Professor

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes mayores de 18 años
  2. Diagnóstico histológico de EHNA posible o definitiva, según la puntuación de Kleiner, dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.

Criterio de exclusión:

  1. Consumo promedio de alcohol superior a 20 g por día en mujeres y 30 g por día en hombres durante al menos 3 meses consecutivos durante los 5 años anteriores, evaluado por cuestionarios autoadministrados, pruebas de recuerdo de 7 días y confirmado por un miembro de la familia.
  2. Otras causas de enfermedad hepática crónica: enfermedad de Wilson (ceruloplasmina sérica normal); deficiencia de alfa-1-antitripsina (alfa-1-antitripsina sérica normal); hepatitis viral (negatividad anti-HCV y HBsAg); cirrosis biliar primaria (ANA<1:160 y AMA negativo); hepatitis autoinmune (ANA, SMA y LKM <1:160 y ausencia de características histológicas de hepatitis autoinmune); infección por VIH (negatividad anti-VIH); hipo o hipertiroidismo (TSH normal).
  3. Antecedentes o planificación de bypass gastrointestinal o cualquier cirugía/intervención bariátrica adicional.
  4. Cirrosis hepática con una puntuación de Child-Pugh de B o C y/o carcinoma hepatocelular concomitante
  5. Pérdida de peso significativa reciente (> 5% TBW en los 6 meses anteriores)
  6. Uso reciente (dentro de los 6 meses posteriores a la biopsia hepática inicial y la visita de selección) o uso concomitante de agentes que se sabe que causan esteatosis hepática (corticosteroides, amiodarona, metotrexato, tamoxifeno, tetraciclina, dosis altas de estrógenos (con la exclusión de la TRH estándar y el tratamiento anticonceptivo oral), ácido valproico)
  7. Cambio reciente (dentro de los 6 meses de la biopsia hepática inicial y la visita de selección) en la dosis/régimen o primer tratamiento con vitamina E, vitamina C, betaína, s-adenosil metionina, ursodesoxicolato, silimarina, fibrato, estatina, pentoxifilina, inhibidores de la angiotensina II, orlistat , sibutramina. Se permitirán hipoglucemiantes orales e insulina, siempre que se hayan iniciado al menos 6 meses antes de la inscripción y se mantengan en dosis estables.
  8. Terapia en curso o reciente (dentro de los 6 meses posteriores a la biopsia hepática inicial y la visita de selección) con vitamina D o con medicamentos que se sabe que afectan el metabolismo de la vitamina D3, incluidos los suplementos de vitaminas/minerales.
  9. Cualquier condición adicional que pueda interferir con la participación óptima en el estudio, según la opinión de los Investigadores.
  10. Estar embarazada o amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Asesoramiento sobre vitamina D y estilo de vida
20.000 UI/semana durante 96 semanas
COMPARADOR_ACTIVO: Consejería de estilo de vida
Consejería de estilo de vida durante 96 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
(a) mejora en NAS de al menos 2 puntos distribuidos en al menos 2 de los componentes de NAS o NAS posterior al tratamiento de 3 puntos o menos, (b) al menos 1 punto de mejora en la puntuación de degeneración balonizante y (c) no empeoramiento de la puntuación de fibrosis.
Periodo de tiempo: 96 semanas
96 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambios en los componentes individuales de la puntuación NAS
Periodo de tiempo: 96 SEMANAS
96 SEMANAS
Cambios en el espesor íntima-media
Periodo de tiempo: 96 SEMANAS
96 SEMANAS
Cambios en la fibrosis hepática
Periodo de tiempo: 96 semanas
96 semanas
Cambios en la resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: 96 semanas
96 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Antonio Craxì, Professor, Sezione di Gastroenterologia, Di.Bi.M.I.S. University of PALERMO, ITALY

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2012

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de septiembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de junio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de junio de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

19 de junio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

21 de junio de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2012

Última verificación

1 de junio de 2012

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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