Effect op leverhistologie van vitamine D bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) vertegenwoordigt een spectrum van aandoeningen die worden gekenmerkt door overwegend macrovesiculaire hepatische steatose die optreedt bij personen zonder significant alcoholgebruik. In deze context is het mogelijk om een ​​toestand van eenvoudige leververvetting, waarbij de enige histologische bevinding de aanwezigheid van steatose is, te onderscheiden van een toestand van niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), gekenmerkt door hepatocellulair letsel/ontsteking met of zonder fibrose. De prevalentie van NAFLD is ongeveer 20-30% in de algemene bevolking. Met een snelle toename van de risicofactoren voor het metabool syndroom, is NAFLD de meest voorkomende oorzaak van leverziekte in westerse landen geworden. De klinische relevantie van NAFLD komt voort uit het feit dat een aanzienlijk deel van de proefpersonen (20-30%) NASH ontwikkelt, en deze aandoening kan zich bij tot 15% van de patiënten ontwikkelen tot cirrose. Bovendien vertegenwoordigt NAFLD, en in het bijzonder NASH, een cardiovasculaire risicofactor, onafhankelijk van andere bekende aandoeningen die bijdragen aan hart- en vaatziekten.

Aanpassing van levensstijl is de effectieve medische behandeling die wordt aanbevolen voor NASH, terwijl er momenteel geen farmacologische therapie met bewezen voordeel is bij deze patiënten. Verschillende pilootstudies, waarbij gebruik werd gemaakt van insulinesensibilisatoren (thiazolidinedionen of metformine) en antioxidanten, zoals vitamine E, hebben geen doorslaggevend bewijs opgeleverd dat deze geneesmiddelen de klinische en histologische kenmerken van NASH kunnen verbeteren.

In de complexe en nog niet volledig begrepen pathogene puzzel van NAFLD en NASH zou ook vitamine D een belangrijke rol kunnen spelen. Vitamine D-tekort wordt geassocieerd met veel voorkomende pathologische aandoeningen die vaak worden waargenomen bij NAFLD, zoals hart- en vaatziekten en insulineresistentie. Een recent artikel van Targher en collega's toonde lage vitamine D-serumspiegels bij NAFLD-patiënten, wat een omgekeerde relatie identificeerde tussen vitamine D-spiegels en de ernst van leverziekte. In overeenstemming met de bovenstaande gegevens suggereerde recent experimenteel bewijs ook het potentiële vermogen van vitamine D, door interactie met zijn nucleaire receptor (vitamine D-receptor - VDR), om de ontstekingsreactie, de T-celfunctie en fibrogenese te verstoren. Gezien het verband tussen vitamine D-serumspiegels, de ernst van NAFLD en risicofactoren voor NAFLD, speculeren we daarom dat vitamine D een nieuw therapeutisch doelwit zou kunnen zijn bij de behandeling van NASH-patiënten.