Studie fáze 1 CBL0137 u pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným pokročilým solidním novotvarem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologický nebo cytologický průkaz solidního novotvaru
• Pacienti zařazení do expanzní kohorty musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou kritérii RECIST 1.1 pro pacienty se systémovými nádory nebo kritérii RANO pro pacienty s gliomy;

• Pacienti se systémovým nádorem musí:

  • máte metastatické nebo neresekabilní pokročilé solidní nádory, které se po standardní léčbě recidivovaly nebo progredovaly nebo
  • již nebudou kandidáty standardní terapie resp
  • mají nádory, pro které neexistuje standardní léčba

• Pacienti s gliomem musí:

  • mají stupeň III (anaplastický astrocytom, anaplastický oligodendrogliom, anaplastický oligoastrocytom) onemocnění, stupeň IV (glioblastom) onemocnění nebo difuzní vnitřní pontinový gliom (DIPG) a;
  • podstoupili předchozí terapii včetně radiační a lékové terapie a;
  • mají zdokumentované recidivující onemocnění definované v kritériích RANO;
• Pacienti musí být ambulantní a mít výkonnostní skóre ECOG 0 nebo 1;
• Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas;

• Pacienti musí mít dostatečnou rezervu kostní dřeně, o čemž svědčí:

  • Počet bílých krvinek (WBC) > 3 000/µL
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/µL
  • Počet krevních destiček (PLT) > 75 000/ul
  • Hemoglobin (HGB) > 8,0 g/dl (pacientům lze k dosažení této hladiny HGB podat transfuzi);

• Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí:

  • AST/ALT v séru < 3násobek horní hranice normálu (ULN) pro referenční laboratoř (< 5násobek ULN u pacientů se známými metastázami v játrech)
  • Sérový bilirubin < 1,5 x ULN pro referenční laboratoř;

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s aktivní infekcí nebo s horečkou > 38,50 C do 3 dnů od prvního plánovaného dne podávání;
• Pacienti se symptomatickými metastázami do CNS, kteří nepodstoupili operaci a/nebo radioterapii a/nebo kteří nejsou neurologicky stabilní;
• Pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku CBL0137;
• Pacienti, kteří dostávají souběžnou protinádorovou léčbu;
• Pacienti užívající enzymy indukující antiepileptika během 14 dnů před zahájením studijní terapie;
• Muži s průměrnými hodnotami QTcF > 450 ms a ženy s hodnotami QTcF > 470 ms po 3 EKG provedených s odstupem 5 minut od sebe; pacienti, o kterých je známo, že mají vrozené syndromy prodlouženého QT intervalu; nebo pacientů, kteří užívají léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužené QT intervaly na EKG;

Pro úplný seznam zařazení/vyloučení si prosím promluvte s PI.