Eine Phase-1-Studie zu CBL0137 bei Patienten mit metastasiertem oder nicht resezierbarem fortgeschrittenem solidem Neoplasma

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen histologische oder zytologische Beweise für ein solides Neoplasma haben
• Patienten, die in die Expansionskohorte aufgenommen werden, müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien für Patienten mit systemischen Tumoren oder den RANO-Kriterien für Patienten mit Gliomen aufweisen;

• Patienten mit einem systemischen Tumor müssen:

  • metastasierende oder inoperable fortgeschrittene solide Tumoren haben, die nach einer Standardtherapie wieder aufgetreten sind oder fortschreiten, oder
  • keine Kandidaten mehr für eine Standardtherapie sein bzw
  • Tumore haben, für die es keine Standardtherapie gibt

• Patienten mit einem Gliom müssen:

  • eine Erkrankung Grad III (anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom, anaplastisches Oligoastrozytom) oder eine Erkrankung Grad IV (Glioblastom) oder diffuses intrinsisches Pontin-Gliom (DIPG) haben und;
  • eine vorherige Therapie einschließlich Bestrahlung und medikamentöser Therapie erhalten haben und;
  • eine dokumentierte rezidivierende Erkrankung gemäß Definition in den RANO-Kriterien haben;
• Die Patienten müssen gehfähig sein und einen ECOG-Leistungswert von 0 oder 1 haben;
• Patienten oder ihr gesetzlicher Vertreter müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkreserve verfügen, nachgewiesen durch:

  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) > 3.000/µl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/µl
  • Thrombozytenzahl (PLT) > 75.000/µl
  • Hämoglobin (HGB) > 8,0 g/dl (Patienten können transfundiert werden, um diesen HGB-Wert zu erreichen);

• Die Patienten müssen eine ausreichende Leberfunktion haben, nachgewiesen durch:

  • Serum AST/ALT < 3x die obere Normgrenze (ULN) für das Referenzlabor (< 5x die ULN für Patienten mit bekannten Lebermetastasen)
  • Serumbilirubin < 1,5 x ULN für das Referenzlabor;

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit aktiver Infektion oder mit Fieber > 38,5 °C innerhalb von 3 Tagen nach dem ersten planmäßigen Verabreichungstag;
• Patienten mit symptomatischen ZNS-Metastasen, die sich keiner Operation und/oder Strahlentherapie unterzogen haben und/oder die neurologisch nicht stabil sind;
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von CBL0137;
• Patienten, die gleichzeitig eine Krebstherapie erhalten;
• Patienten, die enzyminduzierende Antiepileptika innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studientherapie erhalten;
• Männer mit mittleren QTcF-Werten von > 450 ms und Frauen mit QTcF-Werten von > 470 ms nach 3 EKGs, die im Abstand von 5 Minuten durchgeführt wurden; Patienten, von denen bekannt ist, dass sie angeborene verlängerte QT-Syndrome haben; oder Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie verlängerte QT-Intervalle im EKG verursachen;

Bitte sprechen Sie mit dem PI für die vollständige Einschluss-/Ausschlussliste.