Fáze I studie se stoupající dávkou k posouzení snášenlivosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AR09

Kritéria pro zařazení:

• Muži/ženy ve věku od 18 do 50 let včetně;
• Index tělesné hmotnosti 18 až 30 kg/m2 včetně.
• Všechny ženy musí mít negativní výsledek testu na beta lidský choriový gonadotropin v séru při screeningu a negativní výsledek těhotenského testu v moči na začátku. Ženy musí být buď postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí používat přijatelnou metodu antikoncepce. Přijatelné chirurgické sterilizační techniky jsou hysterektomie, bilaterální tubární ligace s chirurgickým zákrokem alespoň 6 měsíců před podáním dávky a bilaterální ooforektomie s chirurgickým zákrokem alespoň 2 měsíce před podáním dávky. Přijatelné metody antikoncepce jsou nitroděložní tělísko, antikoncepční implantát, perorální antikoncepce (stabilní dávka stejného hormonálního antikoncepčního přípravku po dobu nejméně 12 týdnů před podáním), vasektomie partnera a dvoubariérová metoda (kondom + spermicid / diafragma + spermicid ).
• Ochota a schopnost poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Akutní onemocnění během 2 týdnů před podáním dávky;
• Anamnéza jakéhokoli chronického onemocnění nebo důkazu o významném organickém nebo psychiatrickém onemocnění v anamnéze nebo fyzikálním vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího zkreslily výsledky studie nebo představovaly riziko pro subjekt;
• Anamnéza jakýchkoli klinicky významných plicních stavů během posledních 2 let vyžadujících přijetí do nemocnice;
• Spirometricky usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) a poměr usilovné vitální kapacity (FVC) menší než 70 %;
• Pokud je žena, březí nebo kojící;
• Klinicky významné onemocnění nebo abnormalita při fyzikálním vyšetření nebo EKG, včetně měření doby mezi začátkem vlny Q a koncem vlny T v elektrickém cyklu srdce (interval QTc) > 440 ms, při screeningu nebo před podáním dávky 12svodové EKG;
• Klidová tepová frekvence v bdělém stavu < 45 nebo > 90 b/m;
• Laboratorní hodnoty mimo laboratorní referenční rozmezí považované za klinicky významné (klinická chemie, hematologie, koagulace, ACTH, analýza moči nebo těhotenský test).
• Přítomnost diabetu typu I nebo typu II;
• Anamnéza závažné alergické reakce na jakýkoli lék nebo vícečetné alergie na potraviny/léky;
• Subjekty s formální diagnózou obstrukční spánkové apnoe nebo se skóre >3 v dotazníku STOP-Bang (viz Příloha 4);
• Hlášené chronické (pravidelné užívání déle než 1 měsíc) užívání léků jakéhokoli druhu (kromě antikoncepce, jak je popsáno v kritériích pro zařazení), pokud není schváleno sponzorem;
• Hlášené použití jakéhokoli léku na předpis během 14 dnů před podáním dávky, jakéhokoli léčiva bez předpisu nebo vitaminu během 7 dnů před podáním, jakéhokoli známého enzymového induktoru, inhibitoru enzymu nebo jiného zkoumaného léku během 30 dnů před podáním dávky nebo hlášené chronická expozice induktorům enzymů, jako jsou rozpouštědla barev nebo pesticidy, do 30 dnů od podání dávky, pokud to sponzor neschválí; hormonální antikoncepce bude povolena, pokud ji subjekt užíval alespoň 12 týdnů před podáním dávky;
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog během posledních dvou let nebo aktuálně hlášený průměrný příjem alkoholu > dva alkoholické nápoje denně (např. více než 24 uncí piva, 10 uncí vína nebo 3 unce tvrdého alkoholu) ;
• pravidelné užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin do 1 roku od vstupu do studia;
• Průměrná spotřeba ≥ 6 nápojů obsahujících kofein denně;
• Konzumace alkoholu do 72 hodin před podáním dávky nebo pozitivní kvalitativní screening drog nebo kotininu v moči nebo pozitivní orální screening na přítomnost alkoholu;
• konzumace bylinných doplňků, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy do 14 dnů před podáním;
• Darování krve přibližně 400 ml nebo více během 4 týdnů nebo darování plazmy během 2 týdnů před podáním dávky;
• Do 30 dnů od první dávky v této studii obdrželi zkoumaný produkt.