Badanie fazy I ze zwiększaniem dawki w celu oceny tolerancji, bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki AR09

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni/kobiety w wieku od 18 do 50 lat włącznie;
• Wskaźnik masy ciała od 18 do 30 kg/m2 włącznie.
• Wszystkie kobiety muszą mieć ujemny wynik testu beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania. Kobiety muszą być po menopauzie, być sterylne chirurgicznie lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji. Dopuszczalne techniki chirurgicznej sterylizacji to histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów z zabiegiem co najmniej 6 miesięcy przed dawkowaniem i obustronne wycięcie jajników z zabiegiem co najmniej 2 miesiące przed dawkowaniem. Dopuszczalne metody antykoncepcji to wkładka wewnątrzmaciczna, implant antykoncepcyjny, doustny środek antykoncepcyjny (stała dawka tego samego hormonalnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 12 tygodni przed dawkowaniem), partner po wazektomii oraz metoda podwójnej bariery (prezerwatywa + środek plemnikobójczy / diafragma + środek plemnikobójczy ).
• Chętny i zdolny do wyrażenia dobrowolnej, pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Ostra choroba w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki;
• Historia jakiejkolwiek choroby przewlekłej lub dowód istotnej choroby organicznej lub psychicznej w historii medycznej lub badaniu fizykalnym, które w opinii badacza mogłyby zakłócić wyniki badania lub stanowić zagrożenie dla badanego;
• Historia jakichkolwiek istotnych klinicznie chorób płuc, w ciągu ostatnich 2 lat wymagających przyjęcia do szpitala;
• Spirometria natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) i współczynnika natężonej pojemności życiowej (FVC) poniżej 70%;
• Jeśli kobieta, ciężarna lub karmiąca;
• Klinicznie istotna choroba lub nieprawidłowość w badaniu fizykalnym lub EKG, w tym pomiar czasu między początkiem załamka Q a końcem załamka T w cyklu elektrycznym serca (odstęp QTc) >440 ms, w badaniu przesiewowym lub przed podaniem dawki 12-odprowadzeniowe EKG;
• Tętno spoczynkowe w stanie czuwania < 45 lub > 90 b/m;
• Wartości laboratoryjne poza laboratoryjnym zakresem referencyjnym uważane za istotne klinicznie (chemia kliniczna, hematologia, krzepnięcie, ACTH, analiza moczu lub test ciążowy).
• Obecność cukrzycy typu I lub typu II;
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej na jakikolwiek lek lub wiele alergii pokarmowych/lekowych;
• Osoby z formalną diagnozą obturacyjnego bezdechu sennego lub z wynikiem >3 w kwestionariuszu STOP-Bang (patrz Załącznik 4);
• Zgłoszone przewlekłe (regularne stosowanie przez ponad 1 miesiąc) stosowanie wszelkiego rodzaju leków (z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych opisanych w kryteriach włączenia), chyba że zostało to zatwierdzone przez Sponsora;
• Zgłoszone użycie jakiegokolwiek leku na receptę w ciągu 14 dni przed dawkowaniem, jakiegokolwiek leku bez recepty lub witaminy w ciągu 7 dni przed dawkowaniem, jakiegokolwiek znanego induktora enzymu, inhibitora enzymu lub innego badanego leku w ciągu 30 dni przed dawkowaniem lub zgłoszone przewlekła ekspozycja na induktory enzymów, takie jak rozpuszczalniki do farb lub pestycydy w ciągu 30 dni od ich podania, chyba że sponsor wyrazi na to zgodę; hormonalny środek antykoncepcyjny będzie dozwolony, jeżeli pacjentka stosowała go przez co najmniej 12 tygodni przed podaniem dawki;
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich dwóch lat lub obecnie zgłaszane średnie spożycie alkoholu > dwa drinki alkoholowe dziennie (np. ponad 24 uncje piwa, 10 uncji wina lub 3 uncje mocnego alkoholu) ;
• Regularne używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania;
• Średnie spożycie ≥ 6 napojów zawierających kofeinę dziennie;
• Spożycie alkoholu w ciągu 72 godzin przed podaniem dawki lub pozytywny jakościowy wynik badania moczu na obecność leku lub kotyniny lub pozytywny wynik badania przesiewowego jamy ustnej na obecność alkoholu;
• Spożycie suplementów ziołowych, grejpfruta lub soku grejpfrutowego w ciągu 14 dni przed dawkowaniem;
• Oddanie krwi w ilości około 400 ml lub większej w ciągu 4 tygodni lub oddanie osocza w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki;
• Otrzymał badany produkt w ciągu 30 dni od pierwszej dawki w tym badaniu.