Studio di fase I a dose crescente per valutare la tollerabilità, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'AR09

Criterio di inclusione:

• Maschi/femmine di età compresa tra i 18 e i 50 anni compresi;
• Indice di massa corporea da 18 a 30 kg/m2, inclusi.
• Tutte le donne devono avere un risultato negativo del test della beta gonadotropina corionica umana sierica allo screening e un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine al basale. I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. Tecniche di sterilizzazione chirurgica accettabili sono l'isterectomia, la legatura delle tube bilaterale con intervento chirurgico almeno 6 mesi prima della somministrazione e l'ooforectomia bilaterale con intervento chirurgico almeno 2 mesi prima della somministrazione. Metodi contraccettivi accettabili sono un dispositivo intrauterino, impianto contraccettivo, contraccettivo orale (dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo ormonale per almeno 12 settimane prima della somministrazione), un partner vasectomizzato e un metodo a doppia barriera (preservativo + spermicida / diaframma + spermicida ).
• Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto volontario.

Criteri di esclusione:

• Malattia acuta entro 2 settimane prima della somministrazione;
• Anamnesi di qualsiasi malattia cronica o evidenza di significativa malattia organica o psichiatrica sulla storia medica o sull'esame fisico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, confonderebbe i risultati dello studio o presenterebbe un rischio per il soggetto;
• Storia di eventuali condizioni polmonari clinicamente significative, negli ultimi 2 anni che richiedono il ricovero in ospedale;
• Spirometria Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e rapporto della capacità vitale forzata (FVC) inferiore al 70%;
• Se femmina, incinta o in allattamento;
• Malattia o anomalia clinicamente significativa all'esame obiettivo, o ECG, inclusa la misurazione del tempo tra l'inizio dell'onda Q e la fine dell'onda T nel ciclo elettrico del cuore (intervallo QTc) >440 msec, allo screening o pre-dose ECG a 12 derivazioni;
• Frequenza cardiaca a riposo durante la veglia < 45 o > 90 b/m;
• Valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento del laboratorio considerato clinicamente significativo (chimica clinica, ematologia, coagulazione, ACTH, analisi delle urine o test di gravidanza).
• Presenza di diabete di tipo I o di tipo II;
• Anamnesi di una grave reazione allergica a qualsiasi farmaco o allergie multiple a cibi/farmaci;
• Soggetti con una diagnosi formale di apnea notturna ostruttiva o con un punteggio >3 nel questionario STOP-Bang (vedi Appendice 4);
• Uso cronico segnalato (uso regolare per >1 mese) di farmaci di qualsiasi tipo (tranne i contraccettivi come descritto nei criteri di inclusione), salvo approvazione da parte dello Sponsor;
• Uso segnalato di qualsiasi farmaco soggetto a prescrizione entro 14 giorni prima della somministrazione, qualsiasi farmaco o vitamina non soggetto a prescrizione entro 7 giorni prima della somministrazione, qualsiasi induttore enzimatico noto, inibitore enzimatico o altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione, o riportato esposizione cronica a induttori enzimatici come solventi per vernici o pesticidi entro 30 giorni dalla somministrazione, salvo approvazione da parte dello Sponsor; il contraccettivo ormonale sarà consentito se il soggetto lo ha utilizzato per almeno 12 settimane prima della somministrazione;
• Storia di abuso di alcol o droghe illecite negli ultimi due anni o assunzione media attuale di alcol > due bevande alcoliche al giorno (ad esempio, più di 24 once di birra, 10 once di vino o 3 once di superalcolici) ;
• Uso regolare di tabacco o prodotti contenenti nicotina entro 1 anno dall'ingresso nello studio;
• Consumo medio di ≥ 6 bevande contenenti caffeina al giorno;
• Consumo di alcol entro 72 ore prima della somministrazione, o screening qualitativo positivo per droga o cotinina nelle urine, o screening orale positivo per la presenza di alcol;
• Consumo di integratori a base di erbe, pompelmo o succo di pompelmo entro 14 giorni prima della somministrazione;
• Donazione di sangue di circa 400 ml o più entro 4 settimane o donazione di plasma entro 2 settimane prima della somministrazione;
• Ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni dalla prima dose in questo studio.