Phase-I-Studie mit steigender Dosis zur Bewertung der Verträglichkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von AR09

Einschlusskriterien:

• Männer/Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 50 Jahren;
• Body-Mass-Index 18 bis einschließlich 30 kg/m2.
• Alle Frauen müssen beim Screening ein negatives Serum-Beta-Testergebnis auf humanes Choriongonadotropin und bei Studienbeginn ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben. Weibliche Probanden müssen entweder postmenopausal, chirurgisch steril sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden. Akzeptable chirurgische Sterilisationstechniken sind Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur mit Operation mindestens 6 Monate vor der Dosierung und bilaterale Oophorektomie mit Operation mindestens 2 Monate vor der Dosierung. Akzeptable Verhütungsmethoden sind ein Intrauterinpessar, ein Verhütungsimplantat, ein orales Kontrazeptivum (stabile Dosis des gleichen hormonellen Verhütungsprodukts für mindestens 12 Wochen vor der Einnahme), ein vasektomierter Partner und eine Doppelbarrieremethode (Kondom + Spermizid / Zwerchfell + Spermizid). ).
• Bereit und in der Lage, eine freiwillige, schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Akute Erkrankung innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung;
• Anamnese einer chronischen Krankheit oder Hinweise auf eine signifikante organische oder psychiatrische Erkrankung in der Anamnese oder körperlichen Untersuchung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienergebnisse verfälschen oder ein Risiko für den Probanden darstellen würden;
• Vorgeschichte jeglicher klinisch bedeutsamer Lungenerkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre, die eine Krankenhauseinweisung erforderten;
• Spirometrie erzwungenes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) und forciertes Vitalkapazitätsverhältnis (FVC) von weniger als 70 %;
• Wenn weiblich, schwanger oder stillend;
• Klinisch signifikante Erkrankung oder Anomalie bei körperlicher Untersuchung oder EKG, einschließlich Messung der Zeit zwischen dem Beginn der Q-Welle und dem Ende der T-Welle im elektrischen Zyklus des Herzens (QTc-Intervall) >440 ms, beim Screening oder vor der Dosierung 12-Kanal-EKG;
• Ruheherzfrequenz im Wachzustand < 45 oder > 90 b/m;
• Laborwert(e) außerhalb des Laborreferenzbereichs, der als klinisch signifikant gilt (klinische Chemie, Hämatologie, Gerinnung, ACTH, Urinanalyse oder Schwangerschaftstest).
• Vorliegen von Typ-I- oder Typ-II-Diabetes;
• Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf ein Medikament oder mehrerer Nahrungsmittel-/Arzneimittelallergien;
• Probanden mit einer formalen Diagnose obstruktiver Schlafapnoe oder mit einem Wert von >3 im STOP-Bang-Fragebogen (siehe Anhang 4);
• Gemeldete chronische (regelmäßige Einnahme über einen Zeitraum von > 1 Monat) Einnahme von Medikamenten jeglicher Art (mit Ausnahme von Verhütungsmitteln gemäß den Einschlusskriterien), sofern nicht vom Sponsor genehmigt;
• Gemeldete Verwendung eines verschreibungspflichtigen Arzneimittels innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung, eines nicht verschreibungspflichtigen Arzneimittels oder Vitamins innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung, eines bekannten Enzyminduktors, Enzyminhibitors oder eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung oder gemeldet chronische Exposition gegenüber Enzyminduktoren wie Farblösungsmitteln oder Pestiziden innerhalb von 30 Tagen nach der Dosierung, sofern nicht vom Sponsor genehmigt; hormonelle Verhütungsmittel sind zulässig, wenn die Person sie vor der Dosierung mindestens 12 Wochen lang angewendet hat;
• Vorgeschichte von Alkohol- oder illegalem Drogenmissbrauch innerhalb der letzten zwei Jahre oder aktuell gemeldeter durchschnittlicher Alkoholkonsum von mehr als zwei alkoholischen Getränken pro Tag (z. B. mehr als 24 Unzen Bier, 10 Unzen Wein oder 3 Unzen Schnaps) ;
• Regelmäßiger Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt;
• Durchschnittlicher Konsum von ≥ 6 koffeinhaltigen Getränken pro Tag;
• Alkoholkonsum innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme oder ein positiver qualitativer Urintest auf Drogen oder Cotinin oder ein positiver oraler Test auf das Vorhandensein von Alkohol;
• Verzehr von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, Grapefruit oder Grapefruitsaft innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme;
• Blutspende von etwa 400 ml oder mehr innerhalb von 4 Wochen oder Plasmaspende innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung;
• Erhielt in dieser Studie innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis ein Prüfpräparat.