I. fázisú, emelkedő dózisú vizsgálat az AR09 tolerálhatóságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának felmérésére

Bevételi kritériumok:

• 18 és 50 év közötti férfiak/nők;
• Testtömegindex 18-30 kg/m2, beleértve.
• Minden nősténynek negatív szérum béta humán koriongonadotropin teszt eredménynek kell lennie a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszt eredménynek kell lennie a kiinduláskor. A nőknek posztmenopauzálisnak kell lenniük, műtétileg sterileknek vagy elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. Elfogadható sebészeti sterilizációs technikák a méheltávolítás, a kétoldali petevezeték lekötése műtéttel legalább 6 hónappal az adagolás előtt és a kétoldali petefészek-eltávolítás műtéttel legalább 2 hónappal az adagolás előtt. Elfogadható fogamzásgátlási módszer a méhen belüli eszköz, fogamzásgátló implantátum, orális fogamzásgátló (azonos hormonális fogamzásgátló készítmény stabil adagja az adagolás előtt legalább 12 hétig), vazektomizált partner és kettős korlátos módszer (óvszer + spermicid / rekeszizom + spermicid ).
• Hajlandó és képes önkéntes, írásos tájékozott beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok:

• akut betegség az adagolást megelőző 2 héten belül;
• Bármilyen krónikus betegség anamnézisében vagy jelentős szervi vagy pszichiátriai betegségre utaló jelek a kórelőzményben vagy fizikális vizsgálaton, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati eredményeket vagy kockázatot jelentene az alany számára;
• Bármilyen klinikailag jelentős tüdőbetegség anamnézisében az elmúlt 2 évben, amely kórházi felvételt igényelt;
• A spirometriás kényszerkilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) és a kényszerített vitálkapacitás (FVC) aránya kevesebb, mint 70%;
• Ha nő, terhes vagy szoptat;
• Klinikailag jelentős betegség vagy eltérés fizikális vizsgálaton vagy EKG-n, beleértve a Q-hullám kezdete és a T-hullám vége közötti idő mérését a szív elektromos ciklusában (QTc-intervallum) >440 msec, szűréskor vagy adagolás előtt 12 elvezetéses EKG;
• Nyugalmi pulzusszám ébrenlét közben < 45 vagy > 90 b/m;
• A klinikailag szignifikánsnak tekintett laboratóriumi referenciatartományon kívül eső laboratóriumi érték(ek) (klinikai kémia, hematológia, koaguláció, ACTH, vizeletvizsgálat vagy terhességi teszt).
• I-es vagy II-es típusú cukorbetegség jelenléte;
• Súlyos allergiás reakció a kórtörténetben bármely gyógyszerre vagy többszörös étel-/gyógyszerallergia;
• Alanyok, akiknek formális diagnózisa obstruktív alvási apnoe, vagy akiknek a STOP-Bang kérdőíven 3-nál nagyobb pontszáma van (lásd a 4. mellékletet);
• Bármilyen gyógyszer (kivéve a felvételi kritériumokban leírt fogamzásgátlók) jelentett krónikus (rendszeres használat 1 hónapig) használata, kivéve, ha a Szponzor jóváhagyta;
• Bármely vényköteles gyógyszer beadását az adagolást megelőző 14 napon belül, vény nélkül kapható gyógyszert vagy vitamint az adagolást megelőző 7 napon belül, bármely ismert enziminduktort, enzimgátlót vagy egyéb vizsgálati gyógyszert az adagolást megelőző 30 napon belül, vagy bejelentett krónikus expozíció enziminduktoroknak, például festékoldószereknek vagy peszticideknek az adagolást követő 30 napon belül, kivéve, ha a szponzor jóváhagyta; a hormonális fogamzásgátlás akkor engedélyezett, ha az alany az adagolás előtt legalább 12 hétig használta;
• Alkohollal vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés az elmúlt két évben, vagy a jelenlegi bejelentett átlagos alkoholfogyasztás > két alkoholos ital naponta (pl. több mint 24 uncia sör, 10 uncia bor vagy 3 uncia tömény ital) ;
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres fogyasztása a vizsgálatba való belépéstől számított 1 éven belül;
• ≥ 6 koffeintartalmú ital átlagos fogyasztása naponta;
• Alkohol fogyasztása az adagolást megelőző 72 órán belül, vagy pozitív kvalitatív vizelet gyógyszer vagy kotinin szűrés, vagy pozitív szájszűrés alkohol jelenlétére;
• Gyógynövény-kiegészítők, grapefruit vagy grapefruitlé fogyasztása az adagolást megelőző 14 napon belül;
• Körülbelül 400 ml vagy nagyobb véradás 4 héten belül vagy plazmaadás az adagolást megelőző 2 héten belül;
• Ebben a vizsgálatban az első adagtól számított 30 napon belül vizsgálati terméket kapott.