Estudo de dose crescente de Fase I para avaliar tolerabilidade, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de AR09

Critério de inclusão:

• Homens/mulheres dos 18 aos 50 anos, inclusive;
• Índice de massa corporal 18 a 30 kg/m2, inclusive.
• Todas as mulheres devem ter um resultado negativo no teste de beta gonadotrofina coriônica humana sérica na triagem e um resultado negativo no teste de gravidez na urina no início do estudo. Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usando um método contraceptivo aceitável. Técnicas de esterilização cirúrgica aceitáveis ​​são histerectomia, laqueadura bilateral com cirurgia pelo menos 6 meses antes da dosagem e ooforectomia bilateral com cirurgia pelo menos 2 meses antes da dosagem. Os métodos de contracepção aceitáveis ​​são um dispositivo intrauterino, implante contraceptivo, contraceptivo oral (dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal por pelo menos 12 semanas antes da administração), um parceiro vasectomizado e um método de barreira dupla (preservativo + espermicida / diafragma + espermicida ).
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado voluntário e por escrito.

Critério de exclusão:

• Doença aguda dentro de 2 semanas antes da dosagem;
• Histórico de qualquer doença crônica ou evidência de doença orgânica ou psiquiátrica significativa no histórico médico ou exame físico que, na opinião do Investigador, confundiria os resultados do estudo ou apresentaria um risco ao sujeito;
• História de qualquer condição pulmonar clinicamente significativa, nos últimos 2 anos, requerendo internação hospitalar;
• Espirometria volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) e relação capacidade vital forçada (CVF) inferior a 70%;
• Se mulher, grávida ou lactante;
• Doença ou anormalidade clinicamente significativa no exame físico ou ECG, incluindo medição do tempo entre o início da onda Q e o final da onda T no ciclo elétrico do coração (intervalo QTc) >440 mseg, na triagem ou pré-dose ECG de 12 derivações;
• Frequência cardíaca em repouso durante a vigília < 45 ou > 90 b/m;
• Valor(es) laboratorial(es) fora do intervalo de referência laboratorial considerado(s) clinicamente significativo(s) (química clínica, hematologia, coagulação, ACTH, exame de urina ou teste de gravidez).
• Presença de diabetes tipo I ou tipo II;
• Histórico de reação alérgica grave a qualquer medicamento ou alergia múltipla a alimentos/medicamentos;
• Indivíduos com diagnóstico formal de apneia obstrutiva do sono ou pontuação >3 no questionário STOP-Bang (consulte o Apêndice 4);
• Uso crônico relatado (uso regular por >1 mês) de qualquer tipo de medicamento (exceto contraceptivos conforme descrito nos critérios de inclusão), a menos que aprovado pelo Patrocinador;
• Uso relatado de qualquer medicamento prescrito dentro de 14 dias antes da administração, qualquer medicamento não prescrito ou vitamina dentro de 7 dias antes da administração, qualquer indutor enzimático conhecido, inibidor enzimático ou outro medicamento experimental dentro de 30 dias antes da administração, ou relatado exposição crônica a indutores de enzimas, como solventes de tinta ou pesticidas dentro de 30 dias após a dosagem, a menos que aprovado pelo Patrocinador; o contraceptivo hormonal será permitido se o sujeito o estiver usando por pelo menos 12 semanas antes da dosagem;
• História de abuso de álcool ou drogas ilícitas nos últimos dois anos, ou consumo médio de álcool relatado atual > duas doses alcoólicas por dia (por exemplo, mais de 24 onças de cerveja, 10 onças de vinho ou 3 onças de licor forte) ;
• Uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 1 ano após a entrada no estudo;
• Consumo médio de ≥ 6 bebidas contendo cafeína por dia;
• Consumo de álcool dentro de 72 horas antes da dosagem, ou exame qualitativo positivo de drogas ou cotinina na urina, ou exame oral positivo para a presença de álcool;
• Consumo de suplementos de ervas, toranja ou suco de toranja dentro de 14 dias antes da administração;
• Doação de sangue de aproximadamente 400 mL ou mais dentro de 4 semanas ou doação de plasma dentro de 2 semanas antes da dosagem;
• Recebeu um produto experimental dentro de 30 dias após a primeira dose neste estudo.