Fase I-studie med stigende dosis for at vurdere tolerabilitet, sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik af AR09

Inklusionskriterier:

• Mænd/hun mellem 18 og 50 år, inklusive;
• Kropsmasseindeks 18 til 30 kg/m2, inklusive.
• Alle kvinder skal have et negativt serum beta humant choriongonadotropin testresultat ved screening og et negativt resultat af uringraviditetstest ved baseline. Kvindelige forsøgspersoner skal enten være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge en acceptabel præventionsmetode. Acceptable kirurgiske steriliseringsteknikker er hysterektomi, bilateral tubal ligering med operation mindst 6 måneder før dosering og bilateral oophorektomi med operation mindst 2 måneder før dosering. Acceptable præventionsmetoder er en intrauterin enhed, præventionsimplantat, oral prævention (stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 12 uger før dosering), en vasektomiseret partner og en dobbeltbarrieremetode (kondom + spermicid / diafragma + spermicid ).
• Villig og i stand til at give frivilligt, skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Akut sygdom inden for 2 uger før dosering;
• Anamnese med enhver kronisk sygdom eller tegn på betydelig organisk eller psykiatrisk sygdom på sygehistorie eller fysisk undersøgelse, som efter investigatorens mening ville forvirre undersøgelsesresultaterne eller udgøre en risiko for forsøgspersonen;
• Anamnese med klinisk signifikante lungetilstande inden for de sidste 2 år, der kræver indlæggelse på hospitalet;
• Spirometri forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC) ratio mindre end 70 %;
• Hvis kvinde, gravid eller ammende;
• Klinisk signifikant sygdom eller abnormitet ved fysisk undersøgelse eller EKG, inklusive måling af tiden mellem starten af ​​Q-bølgen og slutningen af ​​T-bølgen i hjertets elektriske cyklus (QTc-interval) >440 msek, ved screening eller præ-dosis 12-aflednings EKG;
• Hvilepuls i vågen tilstand < 45 eller > 90 b/m;
• Laboratorieværdi(er) uden for laboratoriereferenceområdet anses for klinisk signifikant (klinisk kemi, hæmatologi, koagulation, ACTH, urinanalyse eller graviditetstest).
• Tilstedeværelse af type I eller type II diabetes;
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion på ethvert lægemiddel eller flere fødevare-/lægemiddelallergier;
• Forsøgspersoner med en formel diagnose obstruktiv søvnapnø eller med en score på >3 på STOP-Bang spørgeskemaet (se bilag 4);
• Rapporteret kronisk (regelmæssig brug i >1 måned) brug af medicin af enhver art (undtagen præventionsmidler som beskrevet i inklusionskriterierne), medmindre sponsoren har godkendt det;
• Rapporteret brug af ethvert receptpligtigt lægemiddel inden for 14 dage før dosering, ethvert ikke-receptpligtigt lægemiddel eller vitamin inden for 7 dage før dosering, enhver kendt enzyminducer, enzymhæmmer eller andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før dosering, eller rapporteret kronisk eksponering for enzym-inducere såsom malingopløsningsmidler eller pesticider inden for 30 dage efter dosering, medmindre det er godkendt af sponsoren; hormonelle præventionsmidler vil være tilladt, hvis forsøgspersonen har brugt det i mindst 12 uger før dosering;
• Anamnese med alkohol- eller ulovligt stofmisbrug inden for de seneste to år eller aktuelt rapporteret gennemsnitligt alkoholindtag > to alkoholholdige drikkevarer om dagen (f.eks. mere end 24 oz. øl, 10 oz. vin eller 3 oz. hård spiritus) ;
• Regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 1 år efter studiestart;
• Gennemsnitligt forbrug på ≥ 6 koffeinholdige drikkevarer pr. dag;
• Indtagelse af alkohol inden for 72 timer før dosering, eller en positiv kvalitativ urinlægemiddel- eller cotininscreening eller positiv oral screening for tilstedeværelse af alkohol;
• Indtagelse af urtetilskud, grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for 14 dage før dosering;
• Bloddonation på ca. 400 ml eller mere inden for 4 uger eller plasmadonation inden for 2 uger før dosering;
• Modtog et forsøgsprodukt inden for 30 dage efter første dosis i denne undersøgelse.