Étude de phase I à dose croissante pour évaluer la tolérance, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AR09

Critère d'intégration:

• Hommes/femmes âgés de 18 à 50 ans inclus ;
• Indice de masse corporelle 18 à 30 kg/m2 inclus.
• Toutes les femmes doivent avoir un résultat négatif au test de gonadotrophine chorionique humaine bêta sérique lors du dépistage et un résultat de test de grossesse urinaire négatif au départ. Les sujets féminins doivent être ménopausés, chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception acceptable. Les techniques de stérilisation chirurgicale acceptables sont l'hystérectomie, la ligature bilatérale des trompes avec chirurgie au moins 6 mois avant l'administration et l'ovariectomie bilatérale avec intervention chirurgicale au moins 2 mois avant l'administration. Les méthodes de contraception acceptables sont un dispositif intra-utérin, un implant contraceptif, un contraceptif oral (dose stable du même produit contraceptif hormonal pendant au moins 12 semaines avant l'administration), un partenaire vasectomisé et une méthode à double barrière (préservatif + spermicide / diaphragme + spermicide ).
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé volontaire et écrit.

Critère d'exclusion:

• Maladie aiguë dans les 2 semaines précédant l'administration ;
• Antécédents de toute maladie chronique ou preuve d'une maladie organique ou psychiatrique importante sur les antécédents médicaux ou l'examen physique qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait les résultats de l'étude ou présenterait un risque pour le sujet ;
• Antécédents de toute affection pulmonaire cliniquement significative, au cours des 2 dernières années nécessitant une admission à l'hôpital ;
• Spirométrie volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) et rapport de capacité vitale forcée (FVC) inférieur à 70 % ;
• Si femme, enceinte ou allaitante ;
• Maladie ou anomalie cliniquement significative à l'examen physique ou à l'ECG, y compris la mesure du temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T dans le cycle électrique du cœur (intervalle QTc) > 440 msec, lors du dépistage ou de la pré-dose ECG à 12 dérivations ;
• Fréquence cardiaque au repos à l'état de veille < 45 ou > 90 b/m ;
• Valeur(s) de laboratoire en dehors de la plage de référence du laboratoire considérée comme cliniquement significative (chimie clinique, hématologie, coagulation, ACTH, analyse d'urine ou test de grossesse).
• Présence de diabète de type I ou de type II ;
• Antécédents de réaction allergique grave à un médicament ou de multiples allergies alimentaires/médicamenteuses ;
• Sujets ayant un diagnostic formel d'apnée obstructive du sommeil ou ayant un score > 3 au questionnaire STOP-Bang (voir annexe 4) ;
• Utilisation chronique déclarée (utilisation régulière pendant > 1 mois) de médicaments de toute sorte (à l'exception des contraceptifs tels que décrits dans les critères d'inclusion), sauf approbation par le commanditaire ;
• Utilisation signalée de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration, de tout médicament ou vitamine sans ordonnance dans les 7 jours précédant l'administration, de tout inducteur enzymatique, inhibiteur d'enzyme ou autre médicament expérimental connu dans les 30 jours précédant l'administration, ou rapportée exposition chronique à des inducteurs enzymatiques tels que des solvants de peinture ou des pesticides dans les 30 jours suivant l'administration, sauf approbation par le commanditaire ; un contraceptif hormonal sera autorisé si le sujet l'a utilisé pendant au moins 12 semaines avant l'administration ;
• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues illicites au cours des deux dernières années, ou consommation moyenne actuelle d'alcool signalée> deux boissons alcoolisées par jour (par exemple, plus de 24 oz de bière, 10 oz de vin ou 3 oz d'alcool fort) ;
• Utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans l'année suivant l'entrée à l'étude ;
• Consommation moyenne de ≥ 6 boissons contenant de la caféine par jour ;
• Consommation d'alcool dans les 72 heures précédant l'administration, ou dépistage qualitatif positif de drogue ou de cotinine dans l'urine, ou dépistage oral positif de la présence d'alcool ;
• Consommation de suppléments à base de plantes, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse dans les 14 jours précédant l'administration ;
• Don de sang d'environ 400 mL ou plus dans les 4 semaines ou don de plasma dans les 2 semaines précédant l'administration ;
• A reçu un produit expérimental dans les 30 jours suivant la première dose dans cette étude.