Fase I studie med stigende dose for å vurdere tolerabilitet, sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk av AR09

Inklusjonskriterier:

• Menn/kvinner mellom 18 og 50 år, inkludert;
• Kroppsmasseindeks 18 til 30 kg/m2, inkludert.
• Alle kvinner må ha et negativt serum beta humant koriongonadotropintestresultat ved screening og et negativt uringraviditetstestresultat ved baseline. Kvinnelige forsøkspersoner må enten være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode. Akseptable kirurgiske steriliseringsteknikker er hysterektomi, bilateral tubal ligering med kirurgi minst 6 måneder før dosering og bilateral ooforektomi med kirurgi minst 2 måneder før dosering. Akseptable prevensjonsmetoder er en intrauterin enhet, prevensjonsimplantat, oral prevensjon (stabil dose av samme hormonelle prevensjonsmiddel i minst 12 uker før dosering), en vasektomisert partner og en dobbeltbarrieremetode (kondom + sæddrepende middel / membran + sæddrepende middel ).
• Villig og i stand til å gi frivillig, skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Akutt sykdom innen 2 uker før dosering;
• Historie om enhver kronisk sykdom eller bevis på betydelig organisk eller psykiatrisk sykdom i medisinsk historie eller fysisk undersøkelse som etter etterforskerens oppfatning ville forvirre studieresultatene eller utgjøre en risiko for forsøkspersonen;
• Anamnese med klinisk signifikante lungetilstander i løpet av de siste 2 årene som krever innleggelse på sykehus;
• Spirometri tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) og forsert vitalkapasitet (FVC)-forhold mindre enn 70 %;
• Hvis kvinne, gravid eller ammende;
• Klinisk signifikant sykdom eller abnormitet ved fysisk undersøkelse, eller EKG, inkludert måling av tiden mellom starten av Q-bølgen og slutten av T-bølgen i hjertets elektriske syklus (QTc-intervall) >440 msek, ved screening eller pre-dose 12-avlednings EKG;
• Hvilepuls mens du er våken < 45 eller > 90 b/m;
• Laboratorieverdi(er) utenfor laboratoriereferanseområdet anses som klinisk signifikant (klinisk kjemi, hematologi, koagulasjon, ACTH, urinanalyse eller graviditetstest).
• Tilstedeværelse av type I eller type II diabetes;
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon på et hvilket som helst medikament eller flere mat-/medikamentallergier;
• Personer med en formell diagnose obstruktiv søvnapné eller som har en score på >3 på STOP-Bang spørreskjemaet (se vedlegg 4);
• Rapportert kronisk (regelmessig bruk i >1 måned) bruk av medisiner av noe slag (unntatt prevensjonsmidler som beskrevet i inklusjonskriteriene), med mindre det er godkjent av sponsoren;
• Rapportert bruk av reseptbelagte legemidler innen 14 dager før dosering, reseptfrie legemidler eller vitaminer innen 7 dager før dosering, kjente enzymindusere, enzymhemmere eller andre undersøkelseslegemidler innen 30 dager før dosering, eller rapportert kronisk eksponering for enzymindusere som malingsløsningsmidler eller plantevernmidler innen 30 dager etter dosering, med mindre det er godkjent av sponsoren; hormonell prevensjon vil være tillatt hvis forsøkspersonen har brukt det i minst 12 uker før dosering;
• Historie om alkohol- eller ulovlig narkotikamisbruk i løpet av de siste to årene, eller nåværende rapportert gjennomsnittlig alkoholinntak > to alkoholholdige drinker per dag (f.eks. mer enn 24 oz. øl, 10 oz. vin eller 3 oz. brennevin) ;
• Regelmessig bruk av produkter som inneholder tobakk eller nikotin innen 1 år etter studiestart;
• Gjennomsnittlig forbruk på ≥ 6 koffeinholdige drikker per dag;
• Inntak av alkohol innen 72 timer før dosering, eller en positiv kvalitativ urinmedisin eller kotininscreening, eller positiv oral screening for tilstedeværelse av alkohol;
• Inntak av urtetilskudd, grapefrukt eller grapefruktjuice innen 14 dager før dosering;
• Bloddonasjon på ca. 400 ml eller mer innen 4 uker eller plasmadonasjon innen 2 uker før dosering;
• Mottok et undersøkelsesprodukt innen 30 dager etter første dose i denne studien.