Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost INC280 a Buparlisibu (BKM120) u pacientů s recidivujícím glioblastomem

29. května 2018 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze Ib/II, multicentrická, otevřená studie INC280 v kombinaci s buparlisibem u pacientů s recidivujícím glioblastomem

Studie hodnotila bezpečnost a dávku kombinace INC280 a buparlisibu (BKM120) a také protinádorovou aktivitu kombinace u pacientů s recidivujícím glioblastomem s mutacemi PTEN, homozygotní delecí PTEN nebo PTEN negativní pomocí IHC. Kromě toho měla být u pacientů s recidivujícím glioblastomem s alterací c-Met hodnocena protinádorová aktivita samotného přípravku INC280.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o multicentrickou, otevřenou studii fáze Ib/II. Cílem části fáze Ib bylo odhadnout MTD a/nebo identifikovat doporučenou dávku fáze II (RP2D) pro kombinaci INC280 a buparlisibu, poté následovala část fáze II k posouzení klinické účinnosti samotného INC280 a v kombinaci s buparlisibem (BKM120) a dále posoudit bezpečnost kombinace. Kromě toho by současně s částí fáze II měla být zahájena chirurgická větev, aby se určil PK/PD profil kombinace studovaných léčiv u pacientů podstupujících resekci tumoru pro recidivující glioblastom po 7 až 10 dnech léčby.

RP2D nebyl deklarován z důvodu nedostatečné účinnosti kombinace ve fázi Ib a fáze II pokračovala pouze monoterapií INC280.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3075EA
        • ErasmusMC Cancer Institute - Neurooncology, RM G3-55
      • Utrecht, Holandsko, 3508 GA
        • University Medical Center Utrecht, Rm Q05.4.300, P.O. Box 85500
  • Německo
      • Bonn, Německo, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept of Oncology
      • New York, New York, Spojené státy, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Neurology
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center Duke - Baker
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center SC-3
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • St. Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥ 18 let.
  • Histologicky potvrzená diagnóza glioblastomu (po úvodní resekci tumoru nebo biopsii) s rentgenovým průkazem recidivy tumoru podle kritérií RANO.
  • Fáze Ib: Dokumentovaný důkaz mutací PTEN, homozygotní delece PTEN nebo PTEN negativní (H skóre <10) pomocí IHC potvrzené lokálním nebo centrálním hodnocením.
  • Fáze II: Dokumentovaný důkaz amplifikace c-Met (GCN>5) (fúzní transkripty nebo mutantní c-Met mohou být vhodné po diskusi s Novartis) nebo mutace PTEN, homozygotní delece PTEN nebo PTEN negativní (H skóre <10) centrálním Posouzení.

  • Musel dostat následující léčbu glioblastomu:

    •Předchozí léčba radioterapií a temozolomidem; Poznámka: Pro recidivující onemocnění jsou povoleny maximálně dva předchozí režimy chemoterapie/protilátky (včetně bevacizumabu nebo jiných přímých inhibitorů VEFG/VEGFR).

  • Musí být k dispozici reprezentativní archivní vzorek nádoru z glioblastomu (tkáň zalitá ve formalínu fixovaná v parafínu).
  • Stav výkonu ECOG ≤ 2.
  • Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
  • Pouze pacienti v chirurgickém rameni: pacienti s recidivujícím glioblastomem musí být způsobilí pro chirurgickou resekci, jak usoudil zkoušející na místě.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí nebo současná léčba inhibitorem c-MET nebo terapií cílenou na HGF
  • Předchozí léčba inhibitory PI3K a/nebo mTOR u glioblastomu nebo u již existujícího novotvaru transformovaného na glioblastom (platí pouze pro rameno s kombinovanou léčbou)
  • podstoupili radiační terapii (včetně terapeutických radioizotopů, jako je stroncium 89) ≤ 3 měsíce před první dávkou studované léčby a neustoupili z vedlejších účinků takové terapie (≤ 1. stupeň) před první dávkou studijní léčby, s výjimkou alopecie .
  • Přijímání léků, které jsou známými silnými inhibitory nebo induktory CYP3A a nelze je přerušit 7 dní před zahájením léčby a v průběhu studie.
  • Léčba léky, které jsou známé jako substráty CYP3A, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 nebo CYP2C19 s úzkým terapeutickým indexem a které nelze v průběhu studie přerušit.
  • Léčbu dlouhodobě působícími inhibitory protonové pumpy a nelze ji přerušit 3 dny před zahájením léčby INC280 a v průběhu studie.
  • V současné době dostává warfarin nebo jiná antikoagulancia odvozená od kumadinu k léčbě, profylaxi nebo jinak.
  • V současné době podstupujete zvyšující se nebo chronickou léčbu (> 5 dní) kortikosteroidy (např. dexamethason > 4 mg/den nebo jiná ekvivalentní dávka kortikosteroidů) nebo jiné imunosupresivní činidlo.
  • Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze nebo jakékoli rizikové faktory, které mohou zvýšit riziko pankreatitidy.
  • Aktivní srdeční onemocnění nebo srdeční dysfunkce v anamnéze.
  • Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaného léčiva
  • Lékařsky zdokumentovaná anamnéza nebo aktivní depresivní epizoda, bipolární porucha (I nebo II), obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie, anamnéza sebevražedných pokusů nebo myšlenek na sebevraždu nebo vražedných myšlenek (např. riziko ublížení sobě nebo druhým) nebo pacientů s aktivními těžkými poruchami osobnosti (definovanými podle DSM-IV).
  • Úzkost ≥ CTCAE stupeň 3

  • Jakákoli z následujících základních laboratorních hodnot:

    • Hemoglobin < 9 g/dl
    • Počet krevních destiček < 75 x 109/l
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 x 109/l
    • INR > 1,5
    • Sérová lipáza > normální limity pro instituci
    • Asymptomatická sérová amyláza > stupeň 2
    • Draslík, hořčík a vápník (upraveno na albumin) > normální limity pro instituci
    • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN
    • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≤ 45 ml/min
    • Alaninaminotransferáza (AST) nebo aspartátaminotransferáza (ALT) > 3,0 x ULN (nebo < 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
    • Plazmatická glukóza nalačno > 120 mg/dl nebo > 6,7 mmol/l
    • HbAlc > 8 %.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze Ib
Odhadnout bezpečnou dávku kombinace INC280 a buparlisibu
Lék: INC280

Fáze Ib: INC280 byl podáván v počáteční dávce 200 mg tobolek dvakrát denně s eskalací na vyšší síly.

Fáze II: INC280 byl podáván v dávce 400 mg (tablety) dvakrát denně.

Lék: Buparlisib
Buparlisib byl podáván v počáteční dávce 50 mg jednou denně s eskalací na vyšší síly.
Ostatní jména:
  • 120 BKM
Experimentální: Fáze II
Odhadnout protinádorovou účinnost INC280 v monoterapii a v kombinaci s buparlisibem
Lék: INC280

Fáze Ib: INC280 byl podáván v počáteční dávce 200 mg tobolek dvakrát denně s eskalací na vyšší síly.

Fáze II: INC280 byl podáván v dávce 400 mg (tablety) dvakrát denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří hlásili toxicitu omezující dávku (DLT) v cyklu 1
Časové okno: Cyklus 1, 28 dní
DLT je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota, kdy nelze vyloučit vztah ke zkoumané léčbě a která primárně nesouvisí s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, která se objeví během prvního cyklu léčby. (28 dní) s INC280 v kombinaci s buparlisibem a splňuje jakékoli z předem definovaných kritérií. Maximální tolerovaná dávka byla identifikována jako INC280 300 mg BID + buparlisib 80 mg QD.
Cyklus 1, 28 dní
Fáze II: Míra přežití bez progrese (PFSR)
Časové okno: 6 měsíců

Odhadovaný počet pacientů léčených během 6 měsíců bez progrese onemocnění.

Míra přežití bez progrese po 6 měsících měla být odhadnuta pomocí Bayesovského modelu popsaného v protokolu. Operační charakteristiky modelů byly hodnoceny na základě zařazení alespoň 30 zařazených pacientů. Pacienti nedosáhli milníku pro analýzu PFSR (studie ukončena); jako taková nebyla provedena žádná analýza.
6 měsíců
Fáze II chirurgické rameno: Koncentrace INC280 a buparlisibu v nádoru.
Časové okno: 7 dní
Koncentrace INC280 a buparlisibu v nádorové tkáni.
7 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: po celou dobu trvání studie, přibližně 3 roky od FPFV do LPLV

Charakterizovat bezpečnost INC280 v monoterapii a v kombinaci s buparlisibem včetně typu, frekvence, závažnosti nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků a přerušení a úprav dávkování. Nežádoucí příhody budou posuzovány podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 4.03, pokud není uvedeno jinak.

Pokud pro AE neexistovalo hodnocení CTCAE, použila se závažnost mírná, střední, závažná a život ohrožující, odpovídající 1. až 4. stupni. CTCAE stupeň 5 (úmrtí) nebyl v této studii použit, ale byl shromážděn jako kritérium závažnosti; spíše byly informace o úmrtích shromažďovány prostřednictvím formuláře smrti.
po celou dobu trvání studie, přibližně 3 roky od FPFV do LPLV
Farmakokinetický profil INC280 - AUCtau
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 a Cyklus 2 Den 1, přibližně 6 měsíců
Profil plazmatické koncentrace INC280 v kombinaci s buparlisibem. AUCtau je AUC od času nula do konce dávkovacího intervalu.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 a Cyklus 2 Den 1, přibližně 6 měsíců
Farmakokinetický profil INC280 - Cmax
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 a Cyklus 2 Den 1, přibližně 6 měsíců
Profil plazmatické koncentrace INC280 v kombinaci s buparlisibem. Cmax je maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace léčiva po podání dávky.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 a Cyklus 2 Den 1, přibližně 6 měsíců
Farmakokinetický profil INC280 - Tmax
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 a Cyklus 2 Den 1, přibližně 6 měsíců
Profil plazmatické koncentrace INC280 v kombinaci s buparlisibem. Tmax je čas k dosažení maximální (vrcholové) pozorované koncentrace (Cmax) po podání dávky
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 a Cyklus 2 Den 1, přibližně 6 měsíců
Farmakokinetický profil INC280 - T1/2
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 a Cyklus 2 Den 1, přibližně 6 měsíců
Profil plazmatické koncentrace INC280 v kombinaci s buparlisibem. T1/2 je terminální poločas
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 a Cyklus 2 Den 1, přibližně 6 měsíců
Farmakokinetický profil buparlisibu - AUCtau
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 a Cyklus 2 Den 1, přibližně 6 měsíců
Profil plazmatické koncentrace buparlisibu v kombinaci s INC280. AUCtau je AUC od času nula do konce dávkovacího intervalu.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 a Cyklus 2 Den 1, přibližně 6 měsíců
Farmakokinetický profil buparlisibu - Cmax
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 a Cyklus 2 Den 1, přibližně 6 měsíců
Profil plazmatické koncentrace INC280 v kombinaci s buparlisibem. Cmax je maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace léčiva po podání dávky.
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 a Cyklus 2 Den 1, přibližně 6 měsíců
Farmakokinetický profil buparlisibu - Tmax
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 a Cyklus 2 Den 1, přibližně 6 měsíců
Profil plazmatické koncentrace INC280 v kombinaci s buparlisibem. Tmax je čas k dosažení maximální (vrcholové) pozorované koncentrace (Cmax) po podání dávky
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 a Cyklus 2 Den 1, přibližně 6 měsíců
Farmakokinetický profil buparlisibu - T1/2
Časové okno: Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 a Cyklus 2 Den 1, přibližně 6 měsíců
Profil plazmatické koncentrace INC280 v kombinaci s buparlisibem. T1/2 je terminální poločas
Cyklus 1 Den 1, Cyklus 1 Den 15 a Cyklus 2 Den 1, přibližně 6 měsíců
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: po celou dobu trvání studie – přibližně 3 roky (od FPFV do LPLV)

Nejlepší celková odezva (BOR) pozorovaná ve studované populaci INC280 s jedinou látkou a v kombinaci s buparlisibem. Odpovědi budou hodnoceny vyšetřovateli podle kritérií RANO s vyšetřením MRI nebo CT naplánovaným každých 8 týdnů.

Shrnutí kritérií odpovědi RANO: CR nemá T1-Gd+ (zvětšující se léze), stabilní nebo snížený T2/FLAIR (nezvětšující se léze), nepřítomnost nové léze, stabilní nebo zlepšený klinický stav; PR má ≥50% snížení T1-Gd+ (zvětšující se léze), stabilní nebo snížené T2/FLAIR (nezvětšující se léze), nepřítomnost nové léze, stabilní nebo zlepšený klinický stav; SD má ≥50% snížení, ale <25% zvýšení T1-Gd+ (zvětšující se léze), stabilní nebo snížené T2/FLAIR (nezvětšující se léze), nepřítomnost nové léze, stabilní nebo zlepšený klinický stav; PD má ≥25% zvýšení T1-Gd+ (enhancing léze), zvýšení T2/FLAIR (non-enhancující léze), přítomnost nové léze, zhoršení klinického stavu.
po celou dobu trvání studie – přibližně 3 roky (od FPFV do LPLV)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: po celou dobu trvání studie – přibližně 3 roky (FPFV až LPLV)

Míra přežití pacientů od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.

Pacienti nedosáhli milníku pro analýzu dat přežití (předčasně ukončeno); jako taková nebyla provedena žádná analýza.
po celou dobu trvání studie – přibližně 3 roky (FPFV až LPLV)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

23. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

23. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

6. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CINC280X2204
  • 2013-000699-14 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na INC280

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit