Klinická studie u zdravých dospělých, kteří někdy užívají drogy pro radost, která si klade za cíl vyhodnotit, zda je pravděpodobné, že GRT0151Y bude zneužit

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně.
• Přijatelný index tělesné hmotnosti (BMI) (hmotnost [kilogramy]/výška (metr čtvereční) v rozmezí 19 až 30 kilogramů na metr čtvereční včetně).
• Podepsali dokument informovaného souhlasu, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
• Účastníci s anamnézou rekreačního užívání opiátů (definováno jako neterapeutické užívání alespoň 10krát za poslední rok a alespoň jednou za posledních 12 týdnů před zařazením), ale nezávislí na opiátech Diagnostický a statistický manuál duševních poruch – 4. vydání ( kritéria DSM-IV).
• Účastníci musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie, včetně vymývacích období. Muži musí potvrdit, že při pohlavním styku se ženami ve fertilním věku (tj. ženami, které nejsou chirurgicky sterilizovány, nebo alespoň 2 roky po menopauze), budou používat kondom od doby první dávky do 4. týdnů po poslední dávce a že příslušný partner bude používat další antikoncepční metodu. Muži mohou být zahrnuti, pokud jsou chirurgicky sterilní. Pouze pro ženy ve fertilním věku: adekvátní antikoncepce je definována jako jakákoli forma hormonální antikoncepce nebo nitroděložního tělíska, které musí být zavedeno po dobu alespoň dvou měsíců před zařazením. Dodatečná bariérová antikoncepce musí být používána po dobu trvání studie, definovanou jako doba od návštěvy k zápisu do závěrečné zkoušky, a poté alespoň jeden celý měsíc. Samostatná bariérová metoda nebo samotná abstinence nejsou přijatelné. Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zařazeny, pokud jsou chirurgicky sterilní nebo jsou po menopauze alespoň dva roky.
• Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (beta-lidský choriový gonadotropin) při vstupní návštěvě a před podáním studovaného léku pro každé z dvojitě zaslepených kvalifikačních a léčebných období. U žen ve fertilním věku bude doba mezi návštěvou při zápisu a prvním obdržením léku oddělena minimálně 10 dny, aby byla zajištěna přesnost těhotenského testu.
• Účastníci s pozitivním screeningem drog v moči (na amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, fencyklidin a opiáty) po předložení na studijní dny budou moci pokračovat pouze v případě, že zkoušející nebo určená osoba usoudí, že přítomnost drogy nezavede další rizikové faktory pro účastníka studie nebo narušují postupy studie nebo integritu dat. Pozitivní drogové screeningy pro vybrané léky musí být potvrzeny pomocí kvantitativních metod, jako je plynová chromatografie (GC)/hmotnostní spektrometrie (MS) nebo ekvivalentní, a rozhodnutí zkoušejícího nebo navrženého povolit účastníkům pokračovat bude brát v úvahu kvantitativní hladiny drogy v moči účastníků. Účastníci mohou být přeloženi na další léčebné sezení podle uvážení zkoušejícího.
• Považován za zdravého na základě lékařského vyšetření, anamnézy, 12svodového elektrokardiogramu, vitálních funkcí a klinických laboratorních parametrů (biochemie, analýza moči, srážení krve, sedimentace krve [BSR], hematologie a hepatitida a virus lidské imunodeficience [HIV]) virová sérologie). Pokud výsledky laboratorních testů nebo vyšetření moči nejsou v referenčních rozmezích laboratoře, může být účastník zařazen pouze za podmínky, že zkoušející nebo určená osoba usoudí, že odchylky nejsou klinicky relevantní a nezasahují do cílů studie.
• Při zápisu musí mít negativní rozbor alkoholu v dechu. Pozitivní hodnota alkoholu je taková, která je nad chybou měření spojenou s dechovým testem. Účastníkům s pozitivní dechovou zkouškou na alkohol může být povoleno pokračovat ve studii pouze v případě, že zkoušející (nebo pověřená osoba) usoudí, že přítomnost alkoholu v dechu nenaznačuje problematickou konzumaci alkoholu a nezavede pro účastníka studie další rizikové faktory, popř. zasahovat do studijních postupů nebo integrity dat.
• Musí projít kvalifikačním sezením.
• Schopnost dostatečně mluvit, číst a rozumět anglicky, aby bylo možné porozumět povaze studie, poskytnout písemný informovaný souhlas a umožnit dokončení všech hodnocení studie.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo současná závislost na látce (kromě závislosti na nikotinu a kofeinu), jak je definována v DSM-IV.
• Účastníci, kteří se pokoušejí přestat užívat rekreační drogy, nebo kteří byli v 12 měsících před zařazením do programu drogové rehabilitace.
• Anamnéza nebo riziko záchvatů (tj. trauma hlavy, epilepsie v rodinné anamnéze, nejasná ztráta vědomí).
• Pozitivní protilátky proti HIV typu 1/2, povrchový antigen hepatitidy B (HBs), protilátky jádra hepatitidy B (HBc) (imunoglobulin G a imunoglobulin M), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
• Účastníci s gastrointestinálním onemocněním (např. paralytický ileus) nebo zácpou nebo s klinicky významnými gastrointestinálními problémy, včetně zúžení (patologického nebo iatrogenního) gastrointestinálního traktu, nebo nemocí nebo stavů, o kterých je známo, že narušují absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků .
• Kontraindikace uvedené v aktuálním souhrnu údajů o přípravku hydromorfon.
• Účastníci s anamnézou nebo současnou chronickou obstrukční plicní nemocí nebo jakýmkoli jiným onemocněním plic (např. astma, spánková apnoe), které by způsobilo zadržování oxidu uhličitého (CO2).
• Účastníci s anamnézou nebo současnou kardiovaskulární dysfunkcí včetně výrazné repolarizační abnormality (např. podezřelý nebo definitivní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, klidová tepová frekvence nižší nebo rovna 45 nebo vyšší nebo rovna 95 tepům za minutu a ortostatická nebo nekontrolovaná hypotenze nebo hypertenze (systolický krevní tlak menší nebo roven 100 a větší nebo roven 140 milimetrům rtuťového sloupce (mmHg), diastolický krevní tlak menší nebo roven 50 a větší nebo roven 95 mmHg) nebo užívání souběžné medikace, která je známo, že podstatně ovlivňuje srdeční repolarizaci, hodnoceno při zařazení.
• QT/QTc (Bazett) interval delší než 450 milisekund (muži), delší než 470 milisekund (ženy).
• Mužští účastníci s hemoglobinem nižším než 125 gramů na litr a ženy účastníci s hemoglobinem nižším než 115 gramů na litr.
• Darování krve (více než 150 mililitrů) během 3 měsíců před zahájením této studie, tj. prvním podáním IMP.
• Známé kontraindikace/přecitlivělost na jiné opioidy, naloxon, benzodiazepiny, hydromorfon nebo jednoznačná nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na léky s podobným mechanismem účinku jako studované léčivo.
• Těhotné nebo kojící.
• Účastníci, kteří užívali jakékoli léky na předpis (kromě substitučních pohlavních hormonů nebo antikoncepčních léků), včetně známých inhibitorů CYP2D6 a substrátů, které snižují práh záchvatů během 14 dnů před prvním podáním léku ve studii, nebo inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) do 21 dnů před prvním podáním studovaného léku.
• Anamnéza nebo přítomnost souběžné medikace s tricyklickými antidepresivy (TCA), selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) a antiparkinsoniky během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku.
• Účastníci, kteří plánují během studie užívat léky na předpis, volně prodejné nebo přírodní produkty pro zdraví, s výjimkou antikoncepčních léků, substituce pohlavních hormonů, vitamínů/minerálů a acetominofenu (až 2 gramy denně).
• Účastníci, kteří užili novou chemickou entitu ve vývoji během posledních 30 dnů před podáním první dávky IMP nebo déle, pokud na základě farmakokinetických/farmakodynamických charakteristik nelze přiměřeně vyloučit možnou interakci s cílem studie.
• Není schopen zdržet se pití nápojů obsahujících kofein (čaj, káva, čokoláda nebo cola). Účastníci se nemohou zdržet kouření více než 20 cigaret denně.
• Sérový kreatinin vyšší než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí při zařazení.
• Jakákoli zdokumentovaná nebo suspektní psychiatrická porucha DSM-IV v současné době nebo v průběhu minulého roku nebo jakýkoli předchozí psychiatrický stav, který by mohl ohrozit bezpečnost účastníka zvýšením rizika nežádoucího účinku ze studovaných léků podávaných v této studii, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího nebo pověřené osoby výsledků kontrolního seznamu příznaků 90-R (SCL-90-R).
• Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být z jakéhokoli důvodu schopni dodržet harmonogram studie.