HOPE-Duchenne (Zastavení progrese kardiomyOPatie u Duchenne) (HOPE)
18. července 2018 aktualizováno: Capricor Inc.
Randomizovaná, otevřená studie bezpečnosti a účinnosti multicévního intrakoronárního podávání alogenních buněk derivovaných z kardiosféry u pacientů s kardiomyopatií sekundární k Duchennově svalové dystrofii
Mužští jedinci s kardiomyopatií sekundární k Duchennově svalové dystrofii (DMD) splňující všechna kritéria pro zařazení a žádná kritéria pro vyloučení budou randomizováni.
Všem subjektům bude alespoň 12 let.
Budou randomizováni způsobem 1:1 buď k intrakoronární infuzi CAP-1002 do tří koronárních tepen zásobujících tři hlavní srdeční oblasti levé komory srdce (přední, laterální, dolní/zadní) nebo k obvyklé péči.
V rameni s aktivní léčbou budou všechny tři hlavní srdeční oblasti léčeny (infuzí) během jednoho postupu otevřeným způsobem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přibližně 24 a ne více než 30 subjektů bude randomizováno do studie ve dvou po sobě jdoucích skupinách. Bezpečnostní údaje ze skupiny 1 projdou před zahájením registrace do skupiny 2 revizí Rady pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB).
Prvních 6-8 randomizovaných subjektů bude tvořit skupinu 1 a bude zahrnovat minimálně 3 subjekty, které dokončily intrakoronární infuzi s CAP-1002. DSMB provede revizi prozatímních údajů o bezpečnosti během 72 hodin po Dni 0 pro alespoň 3 subjekty s infuzí a pro alespoň 6 subjektů celkově.
Registrace skupiny 2 bude zahájena na základě doporučení DSMB po jejich přezkoumání 72hodinových bezpečnostních údajů ze skupiny 1. Skupina 2 bude zahrnovat přibližně 18 subjektů. Screening a randomizace bude pokračovat, dokud nebude infuzí CAP 1002 podán celkem 12 subjektům nebo nebude do studie randomizováno 30 subjektů, podle toho, co nastane dříve.
Všichni jedinci zařazení do aktivní léčebné větve dostanou zamýšlenou celkovou dávku až 75 milionů (M) buněk CAP-1002 infundovaných jako 25M buněk do každé ze tří srdečních oblastí levé komory (přední, laterální, dolní/zadní).
Subjekty randomizované k získání obvyklé péče budou nadále ošetřovány a léčeny jakýmkoli způsobem, který zkoušející považuje za nejvhodnější pro daný subjekt, a nebudou dostávat žádnou infuzi.
Randomizace proběhne do 30 dnů od prvního screeningového řízení. Po dokončení screeningových procedur budou způsobilí jedinci randomizovaní do aktivní léčebné větve dostávat CAP-1002 podávaný intrakoronární infuzí v den 0. Den 0 pro způsobilé jedince randomizované do větve s obvyklou péčí nastane 7 dní po datu randomizace. Všichni randomizovaní jedinci budou mít následný telefonický hovor v den studie 3 a studijní návštěvy v týdnech 2 a 6 a v měsících 3, 6 a 12 po dni 0.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
- University of Florida
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži ve věku 18 let nebo starší musí být schopni poskytnout informovaný souhlas a dodržovat protokolární postupy. Muži ve věku alespoň 12 let, ale mladší 18 let, musí být schopni poskytnout souhlas rodičů nebo opatrovníků poskytujících povolení k účasti na studii. Do této studie budou randomizováni pouze muži.
- Zdokumentovaná diagnóza Duchennovy svalové dystrofie analýzou genetických mutací.
- Kardiomyopatie s jizvou levé komory pomocí LGE v nejméně 4 segmentech, jak bylo hodnoceno pomocí MRI s kontrastem a EF >35 % v době screeningu.
- Využití lékařské terapie založené na důkazech v souladu s pokyny „pracovní skupiny pro zvážení DMD“ pro léčbu DMD, po dobu nejméně tří měsíců před podpisem formuláře souhlasu (nebo poskytnutím souhlasu) nebo zdokumentované kontraindikace nebo intolerance nebo preference pacienta .
- Subjekty musí užívat systémové glukokortikoidy alespoň šest měsíců před screeningem.
- Subjekty musí být v době screeningu starší 12 let
- Subjekty musí být vhodnými kandidáty pro srdeční katetrizaci a intrakoronární infuzi CAP-1002, podle posouzení intervenčního kardiologa v místě.
Kritéria vyloučení:
- Léčba intravenózními inotropními nebo vazoaktivními léky v době screeningu.
- Neschopnost podstoupit srdeční katetrizaci a/nebo MRI bez celkové anestezie.
- Imunologická nekompatibilita se všemi dostupnými Master Cell Banks (MCB) pomocí profilování sérových protilátek s jedním antigenem (SAB).
- Plánovaná nebo pravděpodobná velká operace v příštích 12 měsících po plánované randomizaci.
- Zařízení na podporu levé komory (LVAD) nebo subjekty aktivně v procesu získávání LVAD.
- Kontraindikace k MRI srdce.
- Známá přecitlivělost na kontrastní látky.
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) <60 ml/min, vypočtená pomocí rovnice cystatinu C CKD-EPI (Inker, Schmid et al. 2012).
- Aktivní infekce nereagující na léčbu.
- Aktivní systémová alergická reakce (reakce), onemocnění pojivové tkáně nebo autoimunitní porucha (poruchy).
- Anamnéza srdečního tumoru nebo srdečního tumoru prokázaná screeningem MRI.
- Historie předchozí terapie kmenovými buňkami.
- Anamnéza užívání léků uvedených v Dodatku 3 během 3 měsíců před podepsáním ICF / Souhlas po dokončení infuze studie.
- Známá středně závažná až závažná aortální stenóza/nedostatečnost nebo závažná mitrální stenóza/regurgitace.
- Současné aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Známá anamnéza chronické virové hepatitidy.
- Studie abnormální jaterní funkce (ALT/AST >10násobek horního referenčního rozmezí) a/nebo abnormální hematologie (hematokrit <25 %, WBC <3000 μl, krevní destičky <100 000 μl) bez reverzibilní, identifikovatelné příčiny.
- Známá přecitlivělost na hovězí produkty.
- Známá přecitlivělost na dimethylsulfoxid (DMSO).
- Nekontrolovaný diabetes (HbA1c >9,0).
- Neschopnost dodržet postupy související s protokolem, včetně požadovaných studijních návštěv.
- Jakýkoli stav nebo jiný důvod, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru způsobil, že subjekt není vhodný pro studii.
V současné době dostáváte hodnocenou léčbu v jiné klinické studii nebo protokolu rozšířeného přístupu, včetně některé z následujících:
- Obdrželi vyšetřovací intervenci do 30 dnů před randomizací
- Léčba a/nebo neúplné sledování po léčbě jakoukoli zkoumanou buněčnou terapií během 6 měsíců před randomizací
- Aktivní účast na jiných výzkumných terapiích kardiovaskulární opravy/regenerace
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Buňky odvozené z alogenní kardiosféry (CAP-1002)
CAP-1002 je zkoumaný produkt sestávající z alogenních buněk derivovaných z kardiosféry (CDC).
Všechny subjekty zařazené do aktivního léčebného ramene dostanou zamýšlenou celkovou dávku 75 milionů (M) buněk CAP-1002 infundovaných jako 25M buněk do každé ze tří srdečních oblastí levé komory (přední, laterální, dolní/zadní).
Pokud zkoušející usoudí, že některá ze tří koronárních tepen zásobuje méně než 30 % myokardu levé komory, může infuzní zkoušející zvolit infuzi pouze 12,5 M buněk do této koronární tepny nebo tepen.
Proto se plná dávka dodané CAP-1002 může pohybovat od 50M buněk do 75M buněk za předpokladu, že všechny tři tepny jsou infundovány.
|
Intrakoronární dodání alogenních buněk derivovaných z kardiosféry (CAP-1002)
Ostatní jména:
|
|
NO_INTERVENTION: Obvyklá péče
Subjekty randomizované k získání obvyklé péče budou nadále ošetřovány a léčeny jakýmkoli způsobem, který zkoušející považuje za nejvhodnější pro daný subjekt, a nebudou dostávat žádnou infuzi.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompozit bezpečnosti a snášenlivosti CAP-1002 bude stanoven tak, jak je popsáno níže.
Časové okno: 72 hodin po infuzi alogenních buněk derivovaných z kardiosféry
|
Bude stanoveno souhrny výskytu změn v koronárním průtoku krve, velkých srdečních příhod, laboratorních vyšetření, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, EKG a výskytu závažných nežádoucích příhod.
|
72 hodin po infuzi alogenních buněk derivovaných z kardiosféry
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kardiální strukturální kompozit hodnocený jako: Absolutní a relativní změna parametrů měřená srdeční MRI
Časové okno: 12 měsíců po infuzi CAP-1002 nebo randomizaci do ramene obvyklé péče
|
12 měsíců po infuzi CAP-1002 nebo randomizaci do ramene obvyklé péče
|
|
Funkční kompozit hodnocený jako: Sériová změna v měření pohyblivosti a stupnice výkonnosti horní končetiny (PUL), spirometrie a 6minutový test chůze (6MWT), pokud to výzkumník považoval za vhodné.
Časové okno: 12 měsíců po infuzi CAP-1002 nebo randomizaci do ramene obvyklé péče
|
12 měsíců po infuzi CAP-1002 nebo randomizaci do ramene obvyklé péče
|
|
Kompozitní kvalita života hodnocena jako: Změna v PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory), včetně srdečního modulu, a PODCI Adolescent Questionnaire.
Časové okno: 12 měsíců po infuzi CAP-1002 nebo randomizaci do ramene obvyklé péče
|
12 měsíců po infuzi CAP-1002 nebo randomizaci do ramene obvyklé péče
|
|
Kompozit biomarkerů hodnocen jako: Osteopontin, ST2, IL-10, Galektin-3 a průzkumné biomarkery (pokud byl souhlas/poskytnut souhlas).
Časové okno: 12 měsíců po infuzi CAP-1002 nebo randomizaci do ramene obvyklé péče
|
12 měsíců po infuzi CAP-1002 nebo randomizaci do ramene obvyklé péče
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John L Jefferies, MD, MPH, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. ledna 2016
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. září 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. září 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. června 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. června 2015
První zveřejněno (ODHAD)
30. června 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
20. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. července 2018
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CAP-1002-DMD-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .