HOPE-Duchenne (Stop cardiomyopathie progressie in Duchenne) (HOPE)
18 juli 2018 bijgewerkt door: Capricor Inc.
Een gerandomiseerde, open-label studie naar de veiligheid en werkzaamheid van intracoronaire toediening in meerdere vaten van allogene, van de cardiosfeer afgeleide cellen bij patiënten met cardiomyopathie secundair aan Duchenne spierdystrofie
Mannelijke proefpersonen met cardiomyopathie secundair aan spierdystrofie van Duchenne (DMD) die aan alle inclusie- en geen exclusiecriteria voldoen, worden gerandomiseerd.
Alle proefpersonen zullen minstens 12 jaar oud zijn.
Ze zullen op een 1:1 manier worden gerandomiseerd naar ofwel intracoronaire infusie van CAP-1002 in drie kransslagaders die de drie belangrijkste cardiale gebieden van de linker ventrikel van het hart voeden (anterieur, lateraal, inferieur/posterieur) of gebruikelijke zorg.
In de actieve behandelingsarm zullen alle drie de belangrijkste cardiale gebieden worden behandeld (geïnfundeerd) tijdens een enkele procedure op een open-label manier.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer 24, en niet meer dan 30, proefpersonen zullen willekeurig in het onderzoek worden verdeeld, in twee opeenvolgende inschrijvingsgroepen. Veiligheidsgegevens van Groep 1 ondergaan een Data Safety Monitoring Board (DSMB)-beoordeling voorafgaand aan de start van de inschrijving voor Groep 2.
De eerste 6-8 gerandomiseerde proefpersonen zullen groep 1 vormen, waaronder minimaal 3 proefpersonen die een intracoronaire infusie met CAP-1002 hebben voltooid. De DSMB zal tot en met 72 uur na dag 0 een beoordeling uitvoeren van tussentijdse veiligheidsgegevens voor ten minste 3 personen met een infuus en voor ten minste 6 personen in totaal.
Inschrijving van Groep 2 zal beginnen volgens DSMB-aanbevelingen na hun beoordeling van de 72-uurs veiligheidsgegevens van Groep 1. Groep 2 zal ongeveer 18 proefpersonen omvatten. Screening en randomisatie gaan door totdat in totaal 12 proefpersonen een infuus hebben gekregen met CAP 1002 of 30 proefpersonen zijn gerandomiseerd in het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Alle proefpersonen die zijn toegewezen aan de actieve behandelingsarm zullen een beoogde totale dosis van maximaal 75 miljoen (M) CAP-1002-cellen toegediend krijgen als 25M cellen in elk van de drie hartgebieden van het linkerventrikel (anterieur, lateraal, inferieur/posterieur).
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn om de gebruikelijke zorg te krijgen, zullen doorlopend verzorgd en behandeld worden op de manier die de onderzoeker het meest geschikt acht voor de proefpersoon, en zullen geen infuus krijgen.
Randomisatie vindt plaats binnen 30 dagen na de eerste screeningsprocedure. Na voltooiing van de screeningprocedures zullen in aanmerking komende proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar de actieve behandelingsarm CAP-1002 toegediend krijgen via intracoronaire infusie op dag 0. Dag 0 voor in aanmerking komende proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar de gebruikelijke zorgarm zal 7 dagen na de datum van randomisatie plaatsvinden. Alle gerandomiseerde proefpersonen krijgen een vervolgtelefoontje op studiedag 3 en studiebezoeken in week 2 en 6, en in maand 3, 6 en 12 na dag 0.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
25
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
- University of Florida
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder moeten geïnformeerde toestemming kunnen geven en de protocolprocedures kunnen opvolgen. Mannelijke proefpersonen van ten minste 12 jaar maar jonger dan 18 jaar moeten toestemming kunnen geven van een ouder of voogd die toestemming geeft voor deelname aan het onderzoek. Alleen mannelijke proefpersonen zullen in deze studie worden gerandomiseerd.
- Gedocumenteerde diagnose van Duchenne spierdystrofie door analyse van genetische mutaties.
- Cardiomyopathie met linkerventrikellitteken door LGE in ten minste 4 segmenten zoals beoordeeld met contrastversterkte MRI en EF >35% op het moment van screening.
- Gebruik van evidence-based medische therapie in overeenstemming met de richtlijnen van de "DMD Care Considerations Working Group" voor de behandeling van DMD, gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan het ondertekenen van het toestemmingsformulier (of het geven van instemming) of gedocumenteerde contra-indicatie of intolerantie of patiëntvoorkeur .
- Proefpersonen moeten ten minste zes maanden voorafgaand aan de screening systemische glucocorticoïden gebruiken.
- Proefpersonen moeten ten tijde van de screening 12 jaar of ouder zijn
- Proefpersonen moeten geschikte kandidaten zijn voor hartkatheterisatie en intracoronaire infusie van CAP-1002, naar het oordeel van de interventiecardioloog van de locatie.
Uitsluitingscriteria:
- Therapie met intraveneuze inotrope of vasoactieve medicatie op het moment van screening.
- Onvermogen om hartkatheterisatie en/of MRI te ondergaan zonder algemene anesthesie.
- Immunologische onverenigbaarheid met alle beschikbare Master Cell Banks (MCB's) door single-antigen bead (SAB) serumantilichaamprofilering.
- Geplande of waarschijnlijke grote operatie in de komende 12 maanden na geplande randomisatie.
- Linkerventrikelhulpmiddelen (LVAD) of personen die actief bezig zijn met het verwerven van een LVAD.
- Contra-indicatie voor cardiale MRI.
- Bekende overgevoeligheid voor contrastmiddelen.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <60 ml/min, zoals berekend door de CKD-EPI cystatine C-vergelijking (Inker, Schmid et al. 2012).
- Actieve infectie reageert niet op behandeling.
- Actieve systemische allergische reactie(s), bindweefselziekte of auto-immuunziekte(n).
- Voorgeschiedenis van harttumor of harttumor aangetoond bij screening MRI.
- Geschiedenis van eerdere stamceltherapie.
- Geschiedenis van het gebruik van medicijnen vermeld in bijlage 3 binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de ICF / instemming door voltooiing van de studie-infusie.
- Bekende matige tot ernstige aortastenose/insufficiëntie of ernstige mitralisklepstenose/regurgitatie.
- Actueel actief alcohol- of drugsmisbruik.
- Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
- Bekende geschiedenis van chronische virale hepatitis.
- Abnormale leverfunctie (ALT/AST >10 keer het bovenste referentiebereik) en/of abnormale hematologie (hematocriet <25%, WBC <3000 μl, bloedplaatjes <100.000 μl) onderzoeken zonder reversibele, identificeerbare oorzaak.
- Bekende overgevoeligheid voor runderproducten.
- Bekende overgevoeligheid voor dimethylsulfoxide (DMSO).
- Ongecontroleerde diabetes (HbA1c >9,0).
- Onvermogen om protocolgerelateerde procedures na te leven, inclusief vereiste studiebezoeken.
- Elke omstandigheid of andere reden die, naar de mening van de onderzoeker of medische waarnemer, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor het onderzoek.
Momenteel een onderzoeksbehandeling ondergaan voor een ander klinisch onderzoek of uitgebreid toegangsprotocol, inclusief een van de volgende:
- Kreeg onderzoeksinterventie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Behandeling en/of een onvolledige follow-up van de behandeling met een experimentele celtherapie binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Actieve deelname aan andere onderzoekstherapie voor cardiovasculair herstel / regeneratie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Allogene cardiosfeer-afgeleide cellen (CAP-1002)
CAP-1002 is een onderzoeksproduct dat bestaat uit allogene cardiosphere-derived cells (CDC's).
Alle proefpersonen die zijn toegewezen aan de actieve behandelingsarm zullen een beoogde totale dosis van 75 miljoen (M) CAP-1002-cellen toegediend krijgen als 25M cellen in elk van de drie hartgebieden van het linkerventrikel (anterieur, lateraal, inferieur/posterieur).
Als een van de drie kransslagaders door de infunderende onderzoeker wordt geacht minder dan 30% van het linker ventriculaire myocardium te leveren, kan de infunderende onderzoeker ervoor kiezen om slechts 12,5 miljoen cellen in die kransslagader of slagaders te infunderen.
Daarom kan de volledige toegediende dosis CAP-1002 variëren van 50 miljoen cellen tot 75 miljoen cellen, op voorwaarde dat alle drie de slagaders worden geïnfundeerd.
|
Intracoronaire toediening van allogene cardiosfeer-afgeleide cellen (CAP-1002)
Andere namen:
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Gebruikelijke zorg
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn om de gebruikelijke zorg te krijgen, zullen doorlopend verzorgd en behandeld worden op de manier die de onderzoeker het meest geschikt acht voor de proefpersoon, en zullen geen infuus krijgen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De samenstelling van veiligheid en verdraagbaarheid van CAP-1002 wordt vastgesteld zoals hieronder beschreven.
Tijdsspanne: 72 uur na infusie van allogene cellen uit de cardiosfeer
|
Zal worden vastgesteld door samenvattingen van het optreden van veranderingen in coronaire bloedstroomgebeurtenissen, belangrijke cardiale gebeurtenissen, laboratoriumbeoordelingen, vitale functies, lichamelijk onderzoek, ECG en het optreden van ernstige bijwerkingen.
|
72 uur na infusie van allogene cellen uit de cardiosfeer
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Cardiale structurele composiet beoordeeld als: absolute en relatieve verandering in parameters gemeten door cardiale MRI
Tijdsspanne: 12 maanden na infusie van CAP-1002 of randomisatie naar de gebruikelijke zorgarm
|
12 maanden na infusie van CAP-1002 of randomisatie naar de gebruikelijke zorgarm
|
|
Functioneel composiet beoordeeld als: seriële verandering in mobiliteitsmetingen en prestatie van bovenste ledematen (PUL) schaal, spirometrie en 6-minuten looptest (6MWT) wanneer dit passend wordt geacht door de onderzoeker.
Tijdsspanne: 12 maanden na infusie van CAP-1002 of randomisatie naar de gebruikelijke zorgarm
|
12 maanden na infusie van CAP-1002 of randomisatie naar de gebruikelijke zorgarm
|
|
Kwaliteit van leven samengesteld beoordeeld als: verandering in PedsQL (Pediatric Quality of Life Inventory), inclusief de cardiale module, en PODCI Adolescent Questionnaire.
Tijdsspanne: 12 maanden na infusie van CAP-1002 of randomisatie naar de gebruikelijke zorgarm
|
12 maanden na infusie van CAP-1002 of randomisatie naar de gebruikelijke zorgarm
|
|
Samengestelde biomarkers beoordeeld als: Osteopontin, ST2, IL-10, Galectin-3 en verkennende biomarkers (indien toestemming gegeven/instemming verleend).
Tijdsspanne: 12 maanden na infusie van CAP-1002 of randomisatie naar de gebruikelijke zorgarm
|
12 maanden na infusie van CAP-1002 of randomisatie naar de gebruikelijke zorgarm
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John L Jefferies, MD, MPH, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 januari 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 juni 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 juni 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
30 juni 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
20 juli 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 juli 2018
Laatst geverifieerd
1 juli 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CAP-1002-DMD-01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .