Předoperační podání Ketorolacu nemá po totální abdominální hysterektomii žádný preventivní analgetický účinek

Bylo prokázáno, že poškození tkání vyvolává zesílenou reakci na škodlivé podněty, periferně snížením prahu nociceptivních aferentních nervových zakončení a centrálně zvýšením dráždivosti senzorických neuronů druhého řádu v míše; později vede k zesílení a rozšíření pooperační bolesti po operaci. Proto se mnoho výzkumů soustředilo na postupy, jak se těmto centrálním neuroplastickým změnám vyhnout pomocí preemptivní analgezie.

Experimentální modely vedly k myšlence „preemptivní analgezie“. Snížení aferentních nociceptivních vstupů do míchy pomocí analgetických technik započatých před počátečním bolestivým stimulem zabraňuje nebo zmírňuje tvorbu spinální hyperexcitability a zabraňuje transformovanému zpracování aferentního vstupu, což vede k menší pooperační bolesti. Zda jsou takové experimentální modely použitelné na škodlivé okolnosti vyskytující se během operace, je sporné.

Ačkoli preventivní analgezie s různými látkami byla u pokusných zvířat úspěšná, závěry studií na lidech zůstávají v rozporu. Pro jejich myslitelné preemptivní analgetické účinky byly analyzovány různé látky: lokální anestetika, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), paracetamol, opioidy, hořčík, inhibitory syntézy cytokinů, ketamin a tricyklická antidepresiva.

Vědecký výzkum umožňující pochopení molekulárních mechanismů nocicepce odhalil významnou funkci cytokinů a prostaglandinů (PG). Hyperexcitabilita se také objevuje periferně v nervových zakončeních v místě chirurgického poškození tkáně a je částečně zprostředkována prostaglandiny. Hromadí se důkazy, že produkty cyklooxygenázové dráhy mohou být zapojeny do vypracování centrální senzibilizace. Lze tedy předpokládat, že léky, které blokují tvorbu prostaglandinů, jako jsou NSAID, zabrání nebo minimalizují tvorbu této periferní a centrální hyperexcitability. Jejich centrální analgetický účinek je ovlivněn odvrácením syntézy míšních prostaglandinů a zeslabením uvolňování neurotransmiterů z primárních aferentních zakončení a míšních interneuronů.

Sporadické studie prokázaly určitý významný preemptivní přínos NSAID. V důsledku toho bylo cílem této studie zjistit vliv NSAID, ketorolaku, na závažnost bolesti a potřebu analgetik v časném pooperačním období.

Ketorolac je neselektivní NSAID, které blokuje enzymy cyklooxygenázu 1 (COX-1) a cyklooxygenázu 2 (COX-2) a v důsledku toho blokuje tvorbu prostaglandinů zeslabujících senzibilizační postupy. Antinociceptivní a protizánětlivé působení NSAID může být spojeno se supresí aktivace syntázy oxidu dusnatého, sníženou tvorbou prozánětlivých cytokinů a aktivací lipoxinu. V důsledku toho tato vícesměrná aktivita naznačuje, že může existovat pravděpodobnost úpravy procesu nocicepce použitím těchto léků peroperačně.

Pokud je nám známo, žádná předchozí kontrolovaná studie nestanovila účinnost předoperačního intravenózního ketorolaku ve srovnání s placebem u pacientů, kteří podstoupili abdominální hysterektomii. Tato klinická studie byla tedy koncipována tak, aby prozkoumala pooperační analgetickou účinnost a opioidy šetřící účinek jedné dávky intravenózního ketorolaku na rozdíl od placeba podávaného před operací.