Preoperativ administrering av ketorolac har ingen förebyggande smärtstillande effekt efter total abdominal hysterektomi

Skador på vävnader har visat sig provocera fram en förstorad reaktion på skadliga stimuli, perifert genom att minska tröskeln för nociceptiva afferenta nervterminaler och centralt genom att öka excitabiliteten hos andra ordningens sensoriska neuroner i ryggmärgen; senare resulterade i en förstärkning och förlängning av postoperativ smärta efter operation. Därför har mycket forskning fokuserat på procedurer för att undvika dessa centrala neuroplastiska förändringar genom användning av förebyggande analgesi.

Experimentella modeller har genomfört idén om "förebyggande analgesi". Minskningen av afferenta nociceptiva input till ryggmärgen med analgetiska tekniker startade innan den initiala smärtsamma stimulansen undviker eller dämpar bildandet av spinal hyperexcitabilitet och undviker den transformerade behandlingen av afferent input, vilket leder till mindre postoperativ smärta. Huruvida sådana experimentella modeller är tillämpliga på de skadliga omständigheter som inträffar under operationen är kontroversiellt.

Även om förebyggande analgesi med olika medel har varit framgångsrik hos försöksdjur, är slutsatserna från studier på människor fortfarande i konflikt. En mängd olika medel har analyserats för deras tänkbara förebyggande analgetiska effekter: lokalanestetika, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), paracetamol, opioider, magnesium, cytokinsynteshämmare, ketamin och tricykliska antidepressiva medel.

Vetenskaplig forskning som möjliggör en förståelse av nociceptionens molekylära mekanismer har avslöjat en betydande funktion hos cytokiner och prostaglandiner (PG). Hyperexcitabilitet uppträder också perifert i nervändarna vid platsen för kirurgisk vävnadsskada och förmedlas delvis av prostaglandiner. Bevis ackumuleras för att produkter från cyklooxygenasvägen kan vara engagerade i utarbetandet av central sensibilisering. Läkemedel som blockerar bildningen av prostaglandiner såsom NSAID kan därför antas undvika eller minimera bildningen av denna perifera och centrala hyperexcitabilitet. Deras centrala analgetiska verkan åstadkoms genom att avvärja spinal prostaglandinsyntes och dämpa frigöring av neurotransmittorer från de primära afferenta terminalerna och spinala interneuroner.

Sporadiska studier har fastställt några betydande förebyggande fördelar med NSAID. Som ett resultat var syftet med denna studie att fastställa effekten av ett NSAID, ketorolak, på smärtans svårighetsgrad och behov av smärtstillande medel i den tidiga postoperativa perioden.

Ketorolac är ett icke-selektivt NSAID som blockerar cyklooxygenas 1 (COX-1) och cyklooxygenas 2 (COX-2) enzymer och som ett resultat blockerar bildningen av prostaglandiner som dämpar sensibiliseringsprocedurerna. Den antinociceptiva och antiinflammatoriska effekten av NSAID kan vara associerad med undertryckandet av kväveoxidsyntasaktivering, minskad generering av proinflammatoriska cytokiner och lipoxinaktivering. Följaktligen indikerar denna multiriktningsaktivitet att det kan finnas sannolikhet att justera nociceptionsprocessen genom att använda dessa läkemedel perioperativt.

Såvitt vi vet har ingen tidigare kontrollerad studie fastställt effektiviteten av preoperativ intravenös ketorolak jämfört med placebo hos patienter som genomgick bukhysterektomi. Således var denna kliniska prövning tänkt för att undersöka den postoperativa smärtstillande effektiviteten och opioidbesparande verkan av en enstaka dos av intravenös ketorolak i motsats till placebo som administreras preoperativt.