Præoperativ Ketorolac-administration har ingen forebyggende smertestillende effekt efter total abdominal hysterektomi

Beskadigelse af væv har vist sig at fremkalde en forstørret reaktion på skadelige stimuli, perifert ved at formindske tærsklen for nociceptive afferente nerveterminaler og centralt ved at øge excitabiliteten af ​​andenordens sensoriske neuroner i rygmarven; senere resulterer i en forstærkning og forlængelse af postoperative smerter efter operationen. Derfor har megen forskning fokuseret på procedurer til at undgå disse centrale neuroplastiske ændringer gennem brug af forebyggende analgesi.

Eksperimentelle modeller har udført ideen om 'præemptiv analgesi'. Reduktionen af ​​afferente nociceptive input til rygmarven ved hjælp af analgetiske teknikker startede før den indledende smertefulde stimulus undgår eller dæmper dannelsen af ​​spinal hyperexcitabilitet og undgår den transformerede behandling af afferent input, hvilket fører til mindre postoperativ smerte. Hvorvidt sådanne eksperimentelle modeller er anvendelige på de skadelige omstændigheder, der opstår under operationen, er kontroversielt.

Selvom forebyggende analgesi med forskellige midler har været vellykket i forsøgsdyr, er konklusioner fra menneskelige undersøgelser stadig i konflikt. En række midler er blevet analyseret for deres tænkelige forebyggende analgetiske virkninger: lokalbedøvelsesmidler, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), paracetamol, opioider, magnesium, cytokinsyntesehæmmere, ketamin og tricykliske antidepressiva.

Videnskabelig forskning, der muliggør en forståelse af de molekylære mekanismer ved nociception, har afsløret en betydelig funktion af cytokiner og prostaglandiner (PG). Hyperexcitabilitet optræder også perifert i nerveender på stedet for kirurgisk vævsskade og medieres til dels af prostaglandiner. Der akkumuleres beviser for, at produkter fra cyclooxygenase-vejen kan være involveret i udarbejdelsen af ​​central sensibilisering. Lægemidler, der blokerer for dannelsen af ​​prostaglandiner, såsom NSAID'er, kan derfor antages at undgå eller minimere dannelsen af ​​denne perifere og centrale hyperexcitabilitet. Deres centrale analgetiske virkninger udføres ved at afværge spinal prostaglandinsyntese og dæmpe frigørelse af neurotransmittere fra de primære afferente terminaler og spinale interneuroner.

Sporadiske undersøgelser har vist nogle betydelige præventive fordele ved NSAID'er. Som følge heraf var formålet med denne undersøgelse at fastslå virkningen af ​​et NSAID, ketorolac, på smertens sværhedsgrad og behov for smertestillende midler i den tidlige postoperative periode.

Ketorolac er et ikke-selektivt NSAID, der blokerer cyclooxygenase 1 (COX-1) og cyclooxygenase 2 (COX-2) enzymer og som et resultat blokerer dannelsen af ​​prostaglandiner, hvilket dæmper sensibiliseringsprocedurerne. Den antinociceptive og antiinflammatoriske virkning af NSAID'er kan være forbundet med undertrykkelse af nitrogenoxidsyntaseaktivering, nedsat generering af proinflammatoriske cytokiner og lipoxinaktivering. Følgelig indikerer denne multidirektionelle aktivitet, at der kan være sandsynlighed for at justere nociceptionsprocessen ved at anvende disse lægemidler perioperativt.

Så vidt vi ved, har ingen tidligere kontrolleret undersøgelse bestemt effektiviteten af ​​præoperativ intravenøs ketorolac sammenlignet med placebo hos patienter, der har gennemgået abdominal hysterektomi. Dette kliniske forsøg blev således udtænkt til at undersøge den postoperative analgetiske effektivitet og opioidbesparende virkning af en enkelt dosis intravenøs ketorolac i modsætning til placebo administreret præoperativt.