Preoperativ Ketorolac-administrasjon har ingen forebyggende smertestillende effekt etter total abdominal hysterektomi

Skader på vev har vist seg å provosere en forstørret reaksjon på skadelige stimuli, perifert ved å redusere terskelen til nociseptive afferente nerveterminaler og sentralt ved å øke eksitabiliteten til andre-ordens sensoriske nevroner i ryggmargen; senere resulterer i en forsterkning og utvidelse av postoperativ smerte etter operasjonen. Derfor har mye forskning fokusert på prosedyrer for å unngå disse sentrale nevroplastiske endringene gjennom bruk av forebyggende analgesi.

Eksperimentelle modeller har utført ideen om 'forebyggende analgesi'. Reduksjonen av afferente nociseptive input til ryggmargen ved bruk av smertestillende teknikker startet før den innledende smertefulle stimulansen unngår eller demper dannelsen av spinal hyperexcitabilty og unngår den transformerte behandlingen av afferent input, noe som fører til mindre postoperativ smerte. Hvorvidt slike eksperimentelle modeller er anvendelige på de skadelige omstendighetene som oppstår under operasjonen er kontroversielt.

Selv om forebyggende analgesi med forskjellige midler har vært vellykket hos forsøksdyr, er konklusjoner fra menneskelige studier fortsatt i konflikt. En rekke midler har blitt analysert for deres tenkelige forebyggende analgetiske effekter: lokalbedøvelse, ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs), paracetamol, opioider, magnesium, cytokinsyntesehemmere, ketamin og trisykliske antidepressiva.

Vitenskapelig forskning som muliggjør en forståelse av de molekylære mekanismene til nocisepsjon har avslørt en betydelig funksjon av cytokiner og prostaglandiner (PG). Hypereksitabilitet vises også perifert i nerveender på stedet for kirurgisk vevsskade og formidles delvis av prostaglandiner. Det samler seg bevis på at produkter fra cyklooksygenase-veien kan være involvert i utarbeidelsen av sentral sensibilisering. Legemidler som blokkerer dannelsen av prostaglandiner som NSAIDs kan derfor antas å unngå eller minimere dannelsen av denne perifere og sentrale hypereksitabiliteten. Deres sentrale analgetiske virkninger utføres ved å avverge spinal prostaglandinsyntese og dempe frigjøring av nevrotransmittere fra de primære afferente terminalene og spinale interneuroner.

Sporadiske studier har vist en betydelig forebyggende fordel med NSAIDs. Som et resultat var målet med denne studien å fastslå virkningen av et NSAID, ketorolac, på smertens alvorlighetsgrad og behov for smertestillende midler i den tidlige postoperative perioden.

Ketorolac er et ikke-selektivt NSAID som blokkerer cyclooxygenase 1 (COX-1) og cyclooxygenase 2 (COX-2) enzymer og som et resultat blokkerer dannelsen av prostaglandiner som svekker sensibiliseringsprosedyrene. Den antinociseptive og antiinflammatoriske virkningen av NSAIDs kan være assosiert med undertrykkelse av aktivering av nitrogenoksidsyntase, redusert dannelse av proinflammatoriske cytokiner og lipoksinaktivering. Følgelig indikerer denne flerretningsaktiviteten at det kan være sannsynlighet for å justere nocisepsjonsprosessen ved bruk av disse medikamentene perioperativt.

Så vidt vi vet, har ingen tidligere kontrollert studie bestemt effektiviteten av preoperativ intravenøs ketorolac sammenlignet med placebo hos pasienter som gjennomgikk abdominal hysterektomi. Derfor ble denne kliniske studien tenkt for å utforske den postoperative smertestillende effektiviteten og opioidbesparende virkningen av en enkelt dose intravenøs ketorolac i motsetning til placebo administrert preoperativt.