Otevřená studie, hodnocení spokojenosti pacientů a zlepšení symptomů při léčbě mužského hypogonadismu pomocí Natesto™ (MyT)

Primárním cílem studie je změřit spokojenost pacientů s substituční terapií testosteronem před (u neléčených pacientů), během a po léčbě NATESTO.

Sekundárními cíli této studie je zhodnotit následující:

• Zlepšení symptomů hypogonadismu;
• Preference léčby pacienta oproti předchozí substituční léčbě testosteronem;
• Frekvence denní dávky NATESTO;
• Bezpečnostní monitorování.

Populaci pro tuto studii tvoří dospělí muži ve věku 18-65 let včetně, s primárním nebo sekundárním hypogonadismem, s historicky dokumentovanou celkovou koncentrací testosteronu v séru ≤300 ng/dl a schopností poskytnout informovaný souhlas. Mezi způsobilé subjekty patří hypogonadální pacienti dosud neléčení s dokumentovaným potvrzením hypogonadismu, stejně jako pacienti dříve léčení alternativní topickou testosteronovou substituční terapií (TRT) po dobu alespoň tří měsíců před výběrem. Účastníci, kteří v současné době dostávají topickou substituční léčbu testosteronem, budou muset před zahájením léčby přípravkem NATESTO přerušit současnou léčbu testosteronem. Přibližná celková délka účasti ve studii pro účastníky, kteří studii dokončí, bude až 150 dní (~21 týdnů).

Jedná se o fázi 4, multicentrickou studii sestávající ze dvou následujících studijních období:

• 90denní léčebné období, prodloužené na 120 dní pro subjekty vyžadující zvýšení dávky, během kterého účastníci dostanou 122,5 mg NATESTO (5,5 mg testosteronu) na nosní dírku dvakrát denně (BID) po dobu 90 dnů. V den 90 ošetřující lékař posoudí pacientovy symptomy hypogonadismu, zkontroluje pacientovy vyplněné dotazníky a na základě multidisciplinárních směrnic Canadian Men's Health Foundation schválených Kanadskou urologickou asociací a Kanadskou společností pro endokrinologii a metabolismus1 rozhodne, zda bude pokračovat v pro účinnost je nutná vyšší frekvence dávkování třikrát denně (TID). U pacientů s TID bude 30denní prodloužení léčby, během kterého účastníci, jejichž symptomy nebyly adekvátně léčeny dávkou BID, dostanou 122,5 mg NATESTO TID (5,5 mg testosteronu) na nosní dírku. V den 120 se pacient TID vrátí na místo k vyšetření, diskuzi o symptomech s lékařem a vyplnění dotazníku. U všech pacientů bude hladina testosteronu v krvi hodnocena v den 90 a pouze u pacientů s TID v den 120.
• Sledování po studii: Všichni pacienti ve studii budou požádáni, aby v den 150 sledovali, zda pokračovali v léčbě NATESTO.

Výběr pacientů bude výsledkem návštěvy lékaře za účelem rutinních kontrol, obnovení předpisu a předběžným výběrem lékařem z řad hypogonadálních pacientů, kteří v současné době dostávají topickou substituční terapii testosteronem a jsou ochotni se zúčastnit klinické studie s NATESTO, nebo jako výsledek úvodní konzultace pro naivní pacienty.

Při návštěvě 1 přijdou na místo pacienti, kteří souhlasí s účastí ve studii. Poskytnou písemný informovaný souhlas a podstoupí kompletní fyzikální vyšetření, včetně vyšetření nosu a odběru anamnézy. Provede se také měření krevního tlaku, srdeční frekvence, hmotnosti a výšky (z toho se určí index tělesné hmotnosti [BMI]). Krev bude odebrána v místní laboratoři pro posouzení bezpečnosti. Pokud však tyto hodnoty již byly zdokumentovány v jejich dokumentaci pacienta z předchozích 6 měsíců, budou tyto hodnoty vloženy do eCRF. Bude zaznamenána předchozí léčba hypogonadismu (léková a neléková; denní dávka), stejně jako další souběžná léčba s lékovými nebo nelékovými terapiemi. Dotazníky studie Dotazník spokojenosti s léčbou pro medikaci (TSQM) a kvantitativní nedostatek androgenů u stárnoucích mužů (qADAM) budou přezkoumány a subjektům budou poskytnuty pokyny pro správné vyplnění nástrojů. Pacienti vyplní část A dotazníku o preferencích a použití pacientů. Pacientům bude také poskytnut předpis na 90denní dodávku studijního léku NATESTO a přístupová karta ke studijnímu léku, která bude použita pro účely platby v pacientově preferované lékárně.

Nenaivní účastníci budou instruováni, aby ukončili svou současnou lokální léčbu alespoň jeden den a ne více než 7 dní před zahájením léčby přípravkem NATESTO. Pacienti by neměli užívat oba léky současně.

Otevřené léčebné období se bude skládat z maximálně 5 studijních návštěv: 2 návštěvy budou provedeny telefonicky koordinátorem studie (návštěva 2, den 30 a návštěva 3, den 60) a jedna návštěva kliniky (návštěva 4, den 90 ) a poslední klinickou návštěvu u pacientů, kterým byla nasazena dávka TID (návštěva 5, den 120).

Při návštěvě 2 (30. den) a návštěvě 3 (60. den) budou účastníci povinni vyplnit dotazníky (TSQM a qADAM) telefonicky s koordinátorem studie a budou také dotázáni na jakékoli souběžné léky nebo nežádoucí účinky.

Při návštěvě 4 (den 90) se pacient vrátí na místo. Jakékoli nehlášené nežádoucí účinky budou zaznamenány. Pacienti podstoupí základní fyzikální vyšetření včetně vyšetření nosu. Zaznamená se krevní tlak, srdeční frekvence, váha a výška (ze kterých se určí index tělesné hmotnosti [BMI]). Příznaky hypogonadismu vyhodnotí zkoušející s odkazem na výsledky dotazníku qADAM a pacient vyplní TSQM.

Při návštěvě 4 (90. den), pokud je podle názoru lékaře pacient adekvátně léčen dvakrát denně (BID) NATESTO, lékař rozhodne, zda se pacient a.) má vrátit ke své předchozí léčbě; b.) zůstat na NATESTO; nebo c.) zvážit novou možnost léčby. Lékař poskytne pacientovi recept na zvolenou léčbu. Pacientům BID bude odebrána krev v místní laboratoři za účelem posouzení bezpečnosti a posouzení hladiny testosteronu. Toto bude představovat KONEC LÉČBY pro subjekty BID. Tito adekvátně kontrolovaní pacienti vyplní část B (pro nenaivní) nebo část C (pro naivní) dotazníku o preferencích a použití pacientů.

Pokud při návštěvě 4 (den 90) lékař usoudí, že dávka přípravku NATESTO dvakrát denně (BID) nebyla dostatečná k léčbě symptomů pacienta, a věří, že vyšší dávka bude mít pro pacienta prospěch, bude mu předepsán předpis. pacientovi třikrát denně (TID) NATESTO. Přístupová karta ke studijnímu léku bude použita pro účely platby v pacientově preferované lékárně. Těmto pacientům, kteří přejdou na TID, bude v místní laboratoři odebrána krev, aby se posoudila bezpečnost a také hladina testosteronu. Pacient v tuto dobu naplánuje návštěvu 5 (den 120).

Při návštěvě 5 (den 120 pouze u pacientů s TID) budou zaznamenány všechny nehlášené nežádoucí účinky. Pacienti podstoupí základní fyzikální vyšetření včetně vyšetření nosu. Zaznamená se krevní tlak, srdeční frekvence, váha a výška (ze kterých se určí index tělesné hmotnosti [BMI]). Pacientům bude v místní laboratoři odebrána krev pro posouzení bezpečnosti a pro posouzení hladiny testosteronu. Kromě dotazníků TSQM a qADAM subjekty také vyplní část B (pro nenaivní) nebo část C (pro naivní) dotazníku o preferencích a použití pacientů. Lékař rozhodne, zda se pacient a.) má vrátit k předchozí léčbě; b.) zůstat na NATESTO; nebo c.) zvážit novou možnost léčby. Lékař poskytne pacientovi recept na zvolenou léčbu.

Při návštěvě 6 (den 150) budou všichni pacienti ve studii telefonicky dotázáni, zda stále užívají NATESTO a proč (nebo proč ne).