Étude ouverte, évaluant la satisfaction des patients et l'amélioration des symptômes lors du traitement de l'hypogonadisme masculin avec Natesto™ (MyT)

L'objectif principal de l'étude est de mesurer la satisfaction des patients vis-à-vis de la thérapie de remplacement de la testostérone avant (pour les patients non naïfs), pendant et après le traitement par NATESTO.

Les objectifs secondaires de cette étude sont d'évaluer les éléments suivants :

• Amélioration des symptômes d'hypogonadisme ;
• Préférence de traitement du patient par rapport à une thérapie de remplacement de la testostérone antérieure ;
• Fréquence de la dose quotidienne de NATESTO ;
• Surveillance de la sécurité.

La population de cette étude est constituée d'hommes adultes âgés de 18 à 65 ans inclus, présentant un hypogonadisme primaire ou secondaire, avec une concentration sérique totale documentée de testostérone ≤ 300 ng/dL et la capacité de fournir un consentement éclairé. Les sujets éligibles incluent les patients hypogonadiques naïfs de traitement avec une confirmation documentée de l'hypogonadisme, ainsi que les patients précédemment traités avec une autre thérapie topique de remplacement de la testostérone (TRT) pendant au moins trois mois avant la sélection. Les participants recevant actuellement un traitement topique de remplacement de la testostérone devront interrompre leur traitement actuel à la testostérone avant de commencer le traitement par NATESTO. La durée totale approximative de participation à l'étude pour les participants qui terminent l'étude sera jusqu'à 150 jours (~ 21 semaines).

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 4 composée de deux périodes d'étude comme suit :

• Une période de traitement de 90 jours, étendue à 120 jours pour les sujets nécessitant une augmentation de dose, au cours de laquelle les participants recevront 122,5 mg de NATESTO (5,5 mg de testostérone) par narine deux fois par jour (BID) pendant 90 jours. Au jour 90, le médecin traitant évaluera les symptômes d'hypogonadisme du patient, examinera les questionnaires remplis par le patient et, en se fondant sur les Lignes directrices multidisciplinaires de la Fondation canadienne pour la santé des hommes, telles qu'approuvées par l'Association des urologues du Canada et la Société canadienne d'endocrinologie et métabolisme1, décidera si la poursuite à un une fréquence de dose plus élevée de trois fois par jour (TID) est nécessaire pour l'efficacité. Pour les patients TID, il y aura une prolongation de traitement de 30 jours au cours de laquelle les participants dont les symptômes n'ont pas été traités de manière adéquate avec une dose BID recevront 122,5 mg de NATESTO TID (5,5 mg de testostérone) par narine. Au jour 120, le patient TID reviendra sur le site pour examen, discussion des symptômes avec le médecin et remplissage du questionnaire. Tous les patients verront leur taux sanguin de testostérone évalué au jour 90 et seuls les patients TID au jour 120.
• Suivi post-étude : Tous les patients de l'étude seront invités à effectuer un suivi au jour 150 pour confirmer s'ils ont poursuivi le traitement par NATESTO.

La sélection des patients résultera d'une visite chez le médecin pour des contrôles de routine, du renouvellement de l'ordonnance et d'une présélection par le médecin parmi les patients hypogonadiques recevant actuellement des thérapies topiques de remplacement de la testostérone et souhaitant participer à un essai clinique avec NATESTO, ou en conséquence d'une première consultation pour les patients naïfs.

Lors de la visite 1, les patients qui acceptent de participer à l'étude viendront sur le site. Ils fourniront un consentement éclairé écrit et subiront un examen physique complet, y compris un examen nasal et une collecte des antécédents médicaux. Des mesures de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque, du poids et de la taille (à partir desquelles l'indice de masse corporelle [IMC] sera déterminé) seront également effectuées. Le sang sera prélevé dans un laboratoire local pour une évaluation de la sécurité. Cependant, si ces valeurs ont déjà été documentées dans leur dossier patient au cours des 6 mois précédents, alors ces valeurs seront saisies dans l'eCRF. Le traitement antérieur de l'hypogonadisme (médicamenteux et non médicamenteux ; dose quotidienne) sera enregistré, ainsi que tout autre traitement concomitant avec des thérapies médicamenteuses ou non médicamenteuses. Les questionnaires d'étude du questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM) et du déficit androgénique quantitatif chez l'homme vieillissant (qADAM) seront examinés et les sujets recevront des instructions pour remplir correctement les instruments. Les patients rempliront la partie A du questionnaire sur les préférences et l'utilisation des patients. Les patients recevront également une ordonnance pour un approvisionnement de 90 jours du médicament à l'étude, NATESTO, et une carte d'accès au médicament à l'étude qui sera utilisée à des fins de paiement à la pharmacie préférée du patient.

Les participants non naïfs seront invités à arrêter leur traitement topique actuel au moins un jour et pas plus de 7 jours avant le début du traitement par NATESTO. Les patients ne doivent pas prendre les deux médicaments simultanément.

La période de traitement en ouvert consistera en un maximum de 5 visites d'étude : 2 visites seront effectuées par téléphone par le coordinateur de l'étude (visite 2, jour 30 et visite 3, jour 60) et une visite à la clinique (visite 4, jour 90 ), et une dernière visite à la clinique pour les patients qui ont reçu une dose TID (visite 5, jour 120).

Lors de la visite 2 (jour 30) et de la visite 3 (jour 60), les participants devront remplir des questionnaires (TSQM et qADAM) par téléphone avec le coordinateur de l'étude, et seront également interrogés sur tout médicament ou EI concomitant.

À la visite 4 (jour 90), le patient reviendra sur le site. Tout événement indésirable non signalé sera enregistré. Les patients subiront un examen physique de base comprenant un examen nasal. Les mesures de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque, du poids et de la taille (à partir desquelles l'indice de masse corporelle [IMC] sera déterminé) seront enregistrées. Les symptômes d'hypogonadisme seront évalués par l'investigateur en se référant aux résultats du questionnaire qADAM, et le patient remplira le TSQM.

Lors de la visite 4 (jour 90), si, selon le jugement du médecin, le patient est traité de manière adéquate avec NATESTO deux fois par jour (BID), le médecin décidera si le patient a.) doit reprendre son traitement précédent ; b.) rester sur NATESTO ; ou c.) envisager une nouvelle option de traitement. Le médecin remettra au patient une ordonnance pour le traitement choisi. Les patients BID subiront une prise de sang dans un laboratoire local pour une évaluation de la sécurité et pour évaluer leur taux de testostérone. Cela constituera la FIN DU TRAITEMENT pour les sujets BID. Ces patients contrôlés de manière adéquate rempliront la partie B (pour les non-naïfs) ou la partie C (pour les naïfs) du questionnaire sur les préférences et l'utilisation des patients.

Lors de la visite 4 (jour 90), si le jugement du médecin est que la dose deux fois par jour (BID) de NATESTO n'était pas suffisante pour traiter les symptômes du patient et estime que le patient bénéficiera d'une dose plus élevée, alors une ordonnance sera donnée à le patient trois fois par jour (TID) NATESTO. La carte d'accès aux médicaments de l'étude sera utilisée à des fins de paiement à la pharmacie préférée du patient. Ces patients transférés au TID subiront une prise de sang dans un laboratoire local pour évaluer la sécurité ainsi que leur taux de testostérone. Le patient planifiera la visite 5 (jour 120) à ce moment.

Lors de la visite 5 (jour 120 pour les patients TID uniquement), tout événement indésirable non signalé sera enregistré. Les patients subiront un examen physique de base comprenant un examen nasal. Les mesures de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque, du poids et de la taille (à partir desquelles l'indice de masse corporelle [IMC] sera déterminé) seront enregistrées. Les patients subiront une prise de sang dans un laboratoire local pour une évaluation de la sécurité et pour évaluer leur taux de testostérone. En plus des questionnaires TSQM et qADAM, les sujets rempliront également la partie B (pour les non-naïfs) ou la partie C (pour les naïfs) du questionnaire sur les préférences et l'utilisation du patient. Le médecin décidera si le patient a.) doit reprendre son traitement précédent ; b.) rester sur NATESTO ; ou c.) envisager une nouvelle option de traitement. Le médecin remettra au patient une ordonnance pour le traitement choisi.

Lors de la visite 6 (jour 150), tous les patients de l'étude seront interrogés par téléphone s'ils prennent toujours NATESTO et pourquoi (ou pourquoi pas).