Estudo aberto, avaliando a satisfação do paciente e a melhora dos sintomas ao tratar o hipogonadismo masculino com Natesto™ (MyT)

O objetivo principal do estudo é medir a satisfação do paciente com a terapia de reposição de testosterona antes (para pacientes não virgens), durante e após o tratamento com NATESTO.

Os objetivos secundários deste estudo são avaliar o seguinte:

• Melhora dos sintomas de hipogonadismo;
• Preferência de tratamento do paciente versus terapia de reposição de testosterona anterior;
• Frequência da dose diária de NATESTO;
• Monitoramento de segurança.

A população para este estudo são homens adultos de 18 a 65 anos de idade, inclusive, com hipogonadismo primário ou secundário, com concentração sérica total de testosterona histórica documentada de ≤300 ng/dL e a capacidade de fornecer consentimento informado. Indivíduos elegíveis incluem pacientes hipogonádicos virgens de tratamento com confirmação documentada de hipogonadismo, bem como pacientes previamente tratados com uma terapia tópica alternativa de reposição de testosterona (TRT) por pelo menos três meses antes da seleção. Os participantes que atualmente recebem terapia tópica de reposição de testosterona serão obrigados a descontinuar o tratamento atual com testosterona antes de iniciar o tratamento com NATESTO. A duração total aproximada da participação no estudo para os participantes que concluírem o estudo será de até 150 dias (~21 semanas).

Este é um estudo multicêntrico de Fase 4, que consiste em dois períodos de estudo, conforme segue:

• Um período de tratamento de 90 dias, estendido para 120 dias para os indivíduos que requerem um aumento de dose, durante o qual os participantes receberão 122,5 mg de NATESTO (5,5 mg de testosterona) por narina duas vezes ao dia (BID) por 90 dias. No Dia 90, o médico assistente avaliará os sintomas de hipogonadismo do paciente, revisará os questionários preenchidos do paciente e, com base nas Diretrizes Multidisciplinares da Canadian Men's Health Foundation, conforme endossado pela Associação Canadense de Urologia e pela Sociedade Canadense de Endocrinologia e Metabolismo1, decidirá se a continuação em um frequência de dose mais alta de três vezes ao dia (TID) é necessária para eficácia. Para pacientes com TID, haverá uma extensão de tratamento de 30 dias durante a qual os participantes cujos sintomas não foram tratados adequadamente com uma dose BID receberão 122,5 mg de NATESTO TID (5,5 mg de testosterona) por narina. No dia 120, o paciente TID retornará ao local para exame, discussão dos sintomas com o médico e preenchimento do questionário. Todos os pacientes terão seus níveis de testosterona no sangue avaliados no dia 90 e apenas os pacientes com TID no dia 120.
• Acompanhamento pós-estudo: Todos os pacientes do estudo serão solicitados a fazer o acompanhamento no Dia 150 para confirmar se continuaram a terapia com NATESTO.

A seleção do paciente ocorrerá como resultado de uma consulta médica para controles de rotina, renovação de prescrição e pré-seleção pelo médico entre pacientes hipogonádicos atualmente recebendo terapias de reposição tópica de testosterona e dispostos a participar de um ensaio clínico com NATESTO, ou como resultado de uma consulta inicial para pacientes ingênuos.

Na Visita 1, os pacientes que concordarem em participar do estudo virão ao local. Eles fornecerão consentimento informado por escrito e passarão por um exame físico completo, incluindo exame nasal e coleta de histórico médico. Também serão realizadas medições de pressão arterial, frequência cardíaca, peso e altura (a partir das quais o índice de massa corporal [IMC] será determinado). O sangue será coletado em um laboratório local para avaliação de segurança. No entanto, se esses valores já tiverem sido documentados no arquivo do paciente nos últimos 6 meses, esses valores serão inseridos no eCRF. O tratamento prévio para hipogonadismo (medicamentoso e não medicamentoso; dose diária) será registrado, bem como outros tratamentos concomitantes com terapias medicamentosas ou não medicamentosas. Os questionários do estudo, Questionário de Satisfação do Tratamento para Medicamentos (TSQM) e Deficiência androgênica quantitativa no Homem Envelhecido (qADAM) serão revisados ​​e os participantes receberão instruções para o preenchimento adequado dos instrumentos. Os pacientes preencherão a Parte A do Questionário de Preferência e Uso do Paciente. Os pacientes também receberão uma receita para um suprimento de 90 dias do medicamento do estudo, NATESTO, e um Cartão de Acesso ao Medicamento do Estudo que será usado para fins de pagamento na farmácia de preferência do paciente.

Os participantes não virgens serão instruídos a interromper o tratamento tópico atual pelo menos um dia e não mais do que 7 dias antes do início do tratamento com NATESTO. Os pacientes não devem tomar os dois medicamentos simultaneamente.

O Período de Tratamento aberto consistirá em no máximo 5 visitas do estudo: 2 visitas serão feitas por telefone pelo Coordenador do Estudo (Visita 2, Dia 30 e Visita 3, Dia 60) e uma visita clínica (Visita 4, Dia 90 ) e uma última visita clínica para pacientes que receberam uma dose TID (Visita 5, Dia 120).

Na Visita 2 (Dia 30) e na Visita 3 (Dia 60), os participantes deverão preencher questionários (TSQM e qADAM) por telefone com o Coordenador do Estudo e também serão questionados sobre quaisquer medicamentos ou EAs concomitantes.

Na Visita 4 (Dia 90), o paciente retornará ao local. Quaisquer eventos adversos não relatados serão registrados. Os pacientes serão submetidos a um exame físico básico, incluindo um exame nasal. As medições de pressão arterial, frequência cardíaca, peso e altura (a partir das quais o índice de massa corporal [IMC] será determinado) serão registradas. Os sintomas de hipogonadismo serão avaliados pelo investigador fazendo referência aos resultados do questionário qADAM, e o paciente preencherá o TSQM.

Na Visita 4 (Dia 90), se na opinião do médico o paciente for adequadamente tratado com NATESTO duas vezes ao dia (BID), o médico decidirá se o paciente a.) deve retornar à terapia anterior; b.) permanecer na NATESTO; ou c.) considerar uma nova opção de tratamento. O médico fornecerá ao paciente uma receita para o tratamento escolhido. Os pacientes com BID farão uma coleta de sangue em um laboratório local para avaliação de segurança e para avaliar seu nível de testosterona. Isso constituirá o FIM DO TRATAMENTO para os sujeitos do BID. Esses pacientes adequadamente controlados preencherão a Parte B (para não ingênuos) ou a Parte C (para ingênuos) do Questionário de preferência e uso do paciente.

Na Visita 4 (Dia 90), se o julgamento do médico for de que a dose duas vezes ao dia (BID) de NATESTO não foi adequada para tratar os sintomas do paciente e acredita que o paciente se beneficiará de uma dose mais alta, então uma prescrição será dada para o paciente por três vezes ao dia (TID) NATESTO. O Cartão de Acesso ao Medicamento do Estudo será usado para fins de pagamento na farmácia de preferência do paciente. Esses pacientes que se mudam para o TID farão uma coleta de sangue em um laboratório local para avaliar a segurança, bem como seu nível de testosterona. O paciente agendará a visita 5 (dia 120) neste momento.

Na Visita 5 (Dia 120 apenas para pacientes TID), quaisquer eventos adversos não relatados serão registrados. Os pacientes serão submetidos a um exame físico básico, incluindo um exame nasal. As medições de pressão arterial, frequência cardíaca, peso e altura (a partir das quais o índice de massa corporal [IMC] será determinado) serão registradas. Os pacientes farão uma coleta de sangue em um laboratório local para avaliação de segurança e para avaliar seu nível de testosterona. Além dos questionários TSQM e qADAM, os participantes também preencherão a Parte B (para não ingênuos) ou a Parte C (para ingênuos) do Questionário de preferência e uso do paciente. O médico decidirá se o paciente a.) deve retornar à terapia anterior; b.) permanecer na NATESTO; ou c.) considerar uma nova opção de tratamento. O médico fornecerá ao paciente uma receita para o tratamento escolhido.

Na visita 6 (dia 150), todos os pacientes do estudo serão questionados por telefone se ainda estão tomando NATESTO e por quê (ou por que não).