Zobrazení exprese CXCR4 u subjektů s rakovinou pomocí 64 Cu-Plerixafor

Na myších modelech au pacientů byla exprese chemokinového receptoru CXCR4 na různých rakovinách korelována s agresivním biologickým chováním, včetně zvýšené míry a určitých míst metastáz a sníženého přežití. Plerixafor (Mozobil; Genzyme; Cambridge, MA) byl identifikován jako specifický inhibitor CXCR4 a v současnosti je schválen Food and Drug Administration jako mobilizační činidlo kmenových buněk v kombinaci s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů při léčbě non-Hodgkinův lymfom a mnohočetný myelom. Naše skupina nedávno ukázala, že plerixafor může být značen radionuklidem měď-64((64)Cu emitujícím pozitrony za vzniku (64)Cu-plerixaforu, který lze použít k vizualizaci CXCR4-pozitivních nádorových xenoimplantátů u myší pomocí malých zvířecí pozitronová emisní tomografie (PET). Stanovení exprese CXCR4 v nádorech pomocí (64)Cu-plerixaforu a skenování PET/počítačová tomografie (CT) by mohlo být užitečné při predikci chování nádoru a reakcí na současné a experimentální terapie, včetně terapií cílených na CXCR4, což by mohlo vést k účinnější personalizované léčbě rakoviny. .

Primárním cílem této studie je vyhodnotit (64)Cu-plerixafor jako zobrazovací činidlo pro kvantifikaci exprese CXCR4 u subjektů (starších nebo rovných 18 let) s rakovinou; alespoň 1 detekovatelný solidní nádor o průměru větším než nebo rovný 2 cm nalezený mimo lymfatické uzliny, kostní dřeň, játra, žlučník, ledviny, močový měchýř a mozek; a preexistující biopsie nádorů získané od první detekce současného výskytu/recidivy onemocnění. Sekundárními cíli je korelovat standardizovanou hodnotu vychytávání (64)Cu-plerixaforu v cílové lézi s hladinou exprese CXCR4 detekovanou pomocí imunohistochemie a vypočítat lidskou dozimetrii pro (64)Cu-plerixafor.

Preexistující nádorové biopsie od méně než nebo rovných 75 subjektů rekrutovaných z National Cancer Institute a Georgetown University Hospital budou hodnoceny na expresi CXCR4 pomocí imunohistochemie. Subjekty, které splňují kritéria způsobilosti, budou pokračovat ve studii. Pěti subjektům s CXCR4-pozitivními biopsiemi nádoru bude podána úvodní intravenózní infuze (64)Cu-plerixaforu (8 +/-0,8 mCi; 0,48 +/- 0,048 rem; nesmí překročit 5 mikrog (64)Cu-plerixaforu) přes 2 minuty. Poté podstoupí počáteční nízkodávkové přenosové CT vyšetření následované 3 po sobě jdoucími PET vyšetřeními trupu, jakmile to bude praktické po infuzi, a 2 dalšími PET/CT vyšetřeními po 4 hodinách +/- 1 hodině a 24 hodinách +/- 2 hodinách po infuzi. Na základě těchto výsledků bude vypočítána dozimetrie člověka a bude použita maximální dávka, která nepřekročí vypočítaný limit celkové efektivní dávky 5 rem nebo limit radiační expozice pro každý orgán. Zbývajícím subjektům s CXCR4-pozitivním (n=15) a CXCR4-negativním (n=5) biopsií nádoru bude podán 64Cu-plerixafor ve stejné nebo nově vypočítané dávce a podstoupí 1 PET/CT sken mezi 1. 4 hodiny po infuzi, v závislosti na výsledcích dozimetrie. Všechny subjekty podstoupí jednu komplexní závěrečnou studijní návštěvu mezi 19. a 23. dnem studie (11-17 dní po injekci (64)Cu-plerixaforu). Kromě toho bude krev odebírána ještě dvakrát mezi dny studie 13-16 a dny studie 26-30 pro měření počtu krvinek.

...