Léčba vedolizumabem u chronické infekce HIV léčené antiretrovirovými léky (HAVARTI)

HIV je chronická aktivní infekce lymfocytů a monocytoidních buněk vedoucí k progresivnímu a hlubokému vyčerpání podskupin T buněk a nakonec k syndromu získané imunodeficience (AIDS). HIV infikuje buňky imunitního systému v celém těle a může způsobit aktivní cytolytickou infekci v aktivovaných lymfocytech, může se stát spící jako latentní infekce v klidových lymfocytech nebo pokračovat jako chronicky aktivní infekce v makrofázích. Kontinuální léčba antiretrovirálními léky (ART) potlačuje virus v krevním řečišti a umožňuje určitý stupeň imunitního hojení, aby bylo umožněno téměř normální zdraví a očekávaná délka života. Po přerušení ART však rovnoměrně následuje rebound fenomén virémie v důsledku probíhající chronické aktivní infekce a reaktivace latentní infekce. Úspěšná ART vyžaduje každodenní léky na dobu neurčitou. Přetrvává potřeba léčby, která je účinnější při vymýcení HIV. Oproti minulým očekáváním pro imunitu zprostředkovanou buňkami byly vyvinuty široce neutralizující monoklonální protilátky (nmAb), které vykazují anti-HIV aktivitu in vivo při snižování virémie (zátěž plazmovým virem, PVL) a při mírném snížení recidivy přetrvávající PVL po analytické léčbě přerušení (ATI). Jako potenciální strategie v imunologické léčbě infekce HIV byly navrženy terapie monoklonálními protilátkami proti markerům hostitelských buněk, jako jsou koreceptory HIV. Pokud by aktivované lymfocyty mohly být chráněny před cytolytickou infekcí HIV v přítomnosti souběžné aktivní infekce HIV jiných buněk a tkání, pak by nerušená silná získaná specifická nebo vrozená imunita mohla poskytnout trvalou imunologickou remisi infekce HIV.

V letošním roce bylo hlášeno neočekávané zjištění trvalé remise hladiny plazmatické virémie (PVL) pod kvantifikovatelné limity testu v modelu infekce AIDS makaka rhesus. Zdá se, že obal SIV (a HIV) interaguje s a4p7 integrinem, lymfocytovým naváděcím receptorem pro směrování do lymfoidní tkáně asociované se střevní sliznicí (GALT), která byla cílem léčby mAb v této studii. Tato studie ukázala, že u zvířat léčených mAb při přerušení ART došlo ke zmenšení rebound fenoménu a trvalé remisi PVL a menší virové zátěži spojené s GALT po dlouhou dobu alespoň 24 měsíců. Mechanismus tohoto neočekávaného účinku po léčbě není znám. U lidí infikovaných HIV by takový účinek udržovaný v průběhu času s pokračující remisí progresivní imunodeficience splňoval definiční kritéria "funkčního vyléčení" HIV/AIDS. Výsledky pozorované v modelu SIV odhalují slibnou cestu pro zkoumání v této oblasti výzkumu směrem ke kontrole infekce HIV v nepřítomnosti ART. Navrhujeme posoudit bezpečnost a snášenlivost anti-α4β7 integrinové monoklonální protilátky u zdravých HIV-infikovaných dospělých na ART, posoudit bezpečnost ATI a zda léčba anti-α4β7 integrinovou monoklonální protilátkou může vyvolat trvalou virologickou remisi v nepřítomnosti ART.