Tratamento com vedolizumabe na infecção crônica por HIV tratada com medicamentos antirretrovirais (HAVARTI)

O HIV é uma infecção ativa crônica de linfócitos e células monocitóides, resultando em uma depleção progressiva e profunda de subconjuntos de células T e, finalmente, na síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS). O HIV infecta células do sistema imunológico em todo o corpo e pode causar uma infecção citolítica ativa em linfócitos ativados, tornar-se dormente como uma infecção latente em linfócitos em repouso ou continuar como uma infecção cronicamente ativa em macrófagos. O tratamento contínuo com medicamentos anti-retrovirais (ART) suprime o vírus na corrente sanguínea e permite algum grau de cura imunológica, de modo a permitir saúde e expectativa de vida quase normais. No entanto, a interrupção da TARV é uniformemente seguida pelo rebote da viremia como resultado da infecção crônica ativa e reativação da infecção latente. O sucesso da ART requer medicamentos diários indefinidamente. Existe uma necessidade contínua de tratamentos que sejam mais eficazes na erradicação do HIV. Ao contrário das expectativas anteriores para a imunidade mediada por células, foram desenvolvidos anticorpos monoclonais amplamente neutralizantes (nmAb) que mostram atividade anti-HIV in vivo na redução da viremia (carga de vírus plasmático, PVL) e na redução discreta da recorrência de PVL duradoura após tratamento analítico interrupção (ATI). Terapias de anticorpos monoclonais contra marcadores celulares do hospedeiro, como co-receptores do HIV, foram apresentadas como estratégia potencial no tratamento imunológico da infecção pelo HIV. Se os linfócitos ativados pudessem ser protegidos da infecção citolítica pelo HIV na presença de infecção ativa concomitante pelo HIV de outras células e tecidos, então a imunidade inata ou específica adquirida potente e imperturbável poderia conferir remissão imunológica duradoura da infecção pelo HIV.

Este ano, foi relatado um achado inesperado de remissão sustentada do nível de viremia plasmática (PVL) abaixo dos limites quantificáveis ​​do ensaio em um modelo de infecção SIV de macaco rhesus. O envelope de SIV (e HIV) parece interagir com a integrina α4β7, um receptor de homing de linfócitos para tráfego para o tecido linfoide associado à mucosa intestinal (GALT) que foi o alvo do tratamento com mAb neste estudo. Este estudo mostrou que em animais tratados com o mAb durante a descontinuação da ART houve um rebote diminuído e remissão sustentada de PVL e menos carga viral associada ao GALT por um período prolongado de pelo menos 24 meses. O mecanismo deste inesperado efeito pós-tratamento é desconhecido. Em humanos infectados com HIV, tal efeito sustentado ao longo do tempo com remissão contínua de imunodeficiência progressiva atenderia aos critérios de definição de "cura funcional" de HIV/AIDS. Os resultados observados no modelo SIV revelam um caminho promissor para investigação nesta área de pesquisa para o controle da infecção pelo HIV na ausência de TARV. Propomos avaliar a segurança e tolerabilidade do anticorpo monoclonal anti-integrina α4β7 em adultos saudáveis ​​infectados pelo HIV em ART, para avaliar a segurança da ATI e se o tratamento com anticorpo monoclonal anti-integrina α4β7 pode induzir remissão virológica sustentada na ausência de ART.