Vedolizumab-behandling ved antiretroviral lægemiddelbehandlet kronisk hiv-infektion (HAVARTI)

HIV er en kronisk aktiv infektion af lymfocytter og monocytoide celler, der resulterer i en progressiv og dybtgående udtømning af T-celleundergrupper og i sidste ende i erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). HIV inficerer celler i immunsystemet i hele kroppen og kan forårsage en aktiv cytolytisk infektion i aktiverede lymfocytter, blive hvilende som en latent infektion i hvilende lymfocytter eller fortsætte som en kronisk aktiv infektion i makrofager. Kontinuerlig antiretroviral lægemiddelbehandling (ART) undertrykker virus i blodbanen og tillader en vis grad af immunheling for at tillade næsten normalt helbred og forventet levetid. Imidlertid efterfølges afbrydelse af ART ensartet af rebound af viræmi som følge af vedvarende kronisk aktiv infektion og reaktivering af latent infektion. Succesfuld ART kræver daglig medicin på ubestemt tid. Der er et løbende behov for behandlinger, der er mere effektive til udryddelse af hiv. I modsætning til tidligere forventninger til cellemedieret immunitet er der udviklet bredt neutraliserende monoklonale antistoffer (nmAb), som viser anti-HIV-aktivitet in vivo til at reducere viræmi (plasmavirusbelastning, PVL) og til at reducere en smule tilbagefald af vedvarende PVL efter analytisk behandling afbrydelse (ATI). Monoklonale antistofterapier mod værtscellulære markører såsom HIV co-receptorer er blevet fremsat som potentiel strategi i immunologisk behandling af HIV-infektion. Hvis aktiverede lymfocytter kunne beskyttes mod cytolytisk HIV-infektion i nærvær af samtidig aktiv HIV-infektion af andre celler og væv, kan uforstyrret potent erhvervet specifik eller medfødt immunitet give varig immunologisk remission af HIV-infektion.

I år blev der rapporteret om et uventet fund af vedvarende remission af plasmaviræminiveau (PVL) til under kvantificerbare assaygrænser i en rhesus macaque SIV-infektionsmodel af AIDS. Konvolutten af ​​SIV (og HIV) ser ud til at interagere med α4β7-integrin, en lymfocyt-hosing-receptor til handel til tarmslimhinde-associeret lymfoidt væv (GALT), som var målet for mAb-behandling i denne undersøgelse. Denne undersøgelse viste, at der hos dyr, der blev behandlet med mAb'et under seponering af ART, var et formindsket rebound og vedvarende remission af PVL og mindre GALT-associeret viral belastning i en langvarig periode på mindst 24 måneder. Mekanismen bag denne uventede efterbehandlingseffekt er ukendt. Hos mennesker, der er inficeret med HIV, vil en sådan effekt, der opretholdes over tid med fortsat remission af progressiv immundefekt, opfylde definitionskriterier for "funktionel helbredelse" af HIV/AIDS. Resultaterne observeret i SIV-modellen afslører en lovende vej til undersøgelse inden for dette forskningsområde til kontrol af HIV-infektion i fravær af ART. Vi foreslår at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​anti-α4β7 integrin monoklonalt antistof hos raske HIV-inficerede voksne på ART, for at vurdere sikkerheden af ​​ATI og om anti-α4β7 integrin monoklonalt antistofbehandling kan inducere vedvarende virologisk remission i fravær af ART.