Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vedolizumab kezelés antiretrovirális gyógyszerekkel kezelt krónikus HIV-fertőzésben (HAVARTI)

2023. május 10. frissítette: Ottawa Hospital Research Institute

Háttér:

Szinte minden humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő embernél az immunitás nem tudja sem kontrollálni, sem felszámolni a fertőzést. Vannak jó gyógyászati ​​kezelések, amelyeket összefoglalóan "ART"-nak (antiretrovirális terápia) neveznek, amelyek a vírus véráramban való elnyomásával szabályozzák a HIV-fertőzést. Az ART-ra az életben szükség van, és ha egy személy abbahagyja az ART szedését, a HIV-fertőzés visszatér a véráramba. Tehát van jó kezelés, de nincs gyógymód. A kutatók azt akarják tesztelni, hogy a vedolizumab-kezelés időtartama felhasználható-e az ART-kezelésben részesülő HIV-fertőzöttek véráramban történő megfékezésére, az ART leállítása után.

Célkitűzés:

Annak megállapítására, hogy a vedolizumab biztonságos és tolerálható-e HIV-fertőzött embereknél, felmérni az analitikai kezelés megszakításának (ATI) biztonságosságát, és megállapítani, hogy a vedolizumab képes-e kontrollálni a HIV-fertőzést a véráramban ART alkalmazása nélkül.

Jogosultság:

18 és 65 év közötti HIV-fertőzött felnőttek, akiket ART-val kezelnek

Tervezés:

A résztvevőket a következőkkel szűrik: Fizikális vizsgálat, kórelőzmény, vér- és vizeletvizsgálat A résztvevők alaplátogatáson vesznek részt, amely magában foglalja a szűrővizsgálat megismétlését.

A résztvevők ezután bemutatkoznak az első tanulmányi látogatásukon, amely a következőket foglalja magában: vedolizumab infúziók beadása karvénán keresztül, az alapszintű vizsgálat megismétlése. A résztvevők ezután egy előre meghatározott ütemterv szerint sorozatos viziteken vesznek részt, hogy 2-4 hetente folyamatos vedolizumab adagokat kapjanak a 20. hétig. Minden látogatás magában foglalja az alapszintű tesztek megismétlését is.

A 6. hét után és a 7. hét előtt a betegek abbahagyják az ART-t. A vedolizumab utolsó infúziója után a 20. héten a betegeket továbbra is fizikális vizsgálattal, kórtörténettel és az alapszintű vizsgálat megismétlésével folytatják 4 hetente 1 évig.

Az ART-t újraindítják a résztvevők számára, ha a HIV-szint túl magas lesz a vérben, túl sokáig fennáll, vagy ha a CD4-szám túlságosan csökken.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A HIV a limfociták és monocitoid sejtek krónikus aktív fertőzése, amely a T-sejt-alcsoportok progresszív és mélyreható kimerüléséhez és végső soron szerzett immunhiányos szindrómához (AIDS) vezet. A HIV az egész szervezetben megfertőzi az immunrendszer sejtjeit, és aktív citolitikus fertőzést okozhat az aktivált limfocitákban, a nyugvó limfocitákban látens fertőzésként alvóvá válhat, vagy krónikusan aktív fertőzésként folytatódhat a makrofágokban. A folyamatos antiretrovirális gyógyszeres kezelés (ART) elnyomja a vírust a véráramban, és lehetővé teszi bizonyos fokú immungyógyulást, hogy lehetővé tegye a közel normális egészséget és a várható élettartamot. Az ART megszakítását azonban egyenletesen követi a virémia visszatérése a folyamatban lévő krónikus aktív fertőzés következtében, és a látens fertőzés újraaktiválódása. A sikeres ART korlátlan ideig napi gyógyszeres kezelést igényel. Folyamatosan szükség van olyan kezelésekre, amelyek hatékonyabbak a HIV felszámolásában. A sejt által közvetített immunitással kapcsolatos múltbeli várakozásokkal ellentétben széles körben semlegesítő monoklonális antitesteket (nmAb) fejlesztettek ki, amelyek in vivo HIV-ellenes aktivitást mutatnak a virémia (plazmavírus terhelés, PVL), valamint az analitikai kezelést követő tartós PVL kiújulásának enyhén csökkentésében. megszakítás (ATI). A gazdasejt-markerek, például a HIV-koreceptorok elleni monoklonális antitest-terápiákat potenciális stratégiaként javasolták a HIV-fertőzés immunológiai kezelésében. Ha az aktivált limfociták megvédhetők a citolitikus HIV-fertőzéstől más sejtek és szövetek egyidejű aktív HIV-fertőzése mellett, akkor a zavartalan, erős szerzett specifikus vagy veleszületett immunitás tartós immunológiai remissziót eredményezhet a HIV-fertőzésben.

Ebben az évben az AIDS rhesus makákó SIV fertőzési modelljében a plazma virémia szint (PVL) tartós remissziójáról számoltak be. Úgy tűnik, hogy a SIV (és a HIV) burka kölcsönhatásba lép az α4β7 integrinnel, egy limfocita-homing receptorral, amely a bélnyálkahártyával összefüggő limfoid szövetbe (GALT) vándorol, és amely ebben a vizsgálatban az mAb-kezelés célpontja volt. Ez a vizsgálat azt mutatta, hogy a mAb-vel kezelt állatokban, miközben az ART-t abbahagyták, a PVL visszapattanása és tartós remissziója csökkent, és kevesebb GALT-hoz kapcsolódó vírusterhelés volt megfigyelhető, legalább 24 hónapig. Ennek a váratlan kezelés utáni hatásnak a mechanizmusa nem ismert. A HIV-vel fertőzött emberekben a progresszív immunhiány folyamatos remissziója mellett az idő múlásával fennmaradó hatás megfelel a HIV/AIDS „funkcionális gyógyításának” definíciós kritériumainak. A SIV-modellben megfigyelt eredmények ígéretes vizsgálati utat mutatnak ezen a kutatási területen a HIV-fertőzés ART hiányában történő ellenőrzésére. Javasoljuk, hogy értékeljük az anti-α4β7 integrin monoklonális antitest biztonságosságát és tolerálhatóságát egészséges HIV-fertőzött felnőtteknél ART-ban, hogy felmérjük az ATI biztonságosságát és azt, hogy az anti-α4β7 integrin monoklonális antitesttel végzett kezelés képes-e tartós virológiai remissziót indukálni ART hiányában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

10

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Bill Cameron, MD
  • Telefonszám: 613-737-8923
  • E-mail: bcameron@toh.ca

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Toborzás
        • The Ottawa Hospital -General Campus
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Donald W Cameron, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. HIV-fertőzött felnőtt (≥ 18-65 év).
  2. Nadir CD4 T-sejtszám ≥ 200 és jelenlegi CD4 T-sejtszám > 500 sejt/mcL
  3. Tapadó az ART-hoz 2-9 év, tartós pVL ≤ 50 kópia/ml
  4. Megértés képessége és tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi AIDS-meghatározó vagy AIDS-szel kapcsolatos immunhiányos betegségek
  2. Múltbeli gyógyszerrezisztens HIV vagy ART-refrakter pVL válasz
  3. Jelenlegi hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy kezeletlen látens TB fertőzés
  4. Klinikailag jelentős egyidejű egészségi állapot.
  5. Terhesség, szoptatás vagy a fogamzásgátlás be nem tartása, ha termékeny.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A csoport – 150 mg vedolizumab adag infúziónként, majd ATI – alacsony dózisú
* Kérjük, vegye figyelembe, hogy a korábbi alacsony dózisú karon 75 mg vedolizumab volt infúziónként, de ezt az adagot egyetlen résztvevő sem kapta meg. A vizsgálat egy 20 hetes kezelési szakaszból és egy 28 hetes követési szakaszból áll majd egy éven keresztül. Infúziónként 150 mg vedolizumab intravénás infúziót adnak be 4 résztvevőnek. A látogatás menetrendje minden csoportnál azonos – Infúzió a 0., 2., 5., 8. héten, majd ezt követően 4 hetente 40 hétig, legalább 7 adagban, a tolerálhatóság szerint. Az ATI a 6. és 7. hét között kezdődik, és az infúziók a 8., 12., 16. és 20. héten folytatódnak.
Biológiai: Vedolizumab (Entyvio márkanév)
IV infúzió
Kísérleti: B csoport – 300 mg vedolizumab adag infúziónként, majd ATI – középdózis
A vizsgálat egy 20 hetes kezelési szakaszból és egy 28 hetes követési szakaszból áll majd egy éven keresztül. Infúziónként 300 mg vedolizumab intravénás infúziót adnak be 4 résztvevőnek. A látogatás ütemezése minden csoportnál azonos – Infúzió a 0., 2., 5., 8. héten, majd 4 hetente 40 hétig, legalább 7 (és legfeljebb 12) adagban, a tolerált adagban. Az ATI a 10. hét között kezdődik, és az infúziók a 12., 16. és 20. héten folytatódnak. Az infúzió a 24., 28., 32., 36. és 40. héten is beadható a tolerancia és a pVL válasz függvényében.
Biológiai: Vedolizumab (Entyvio márkanév)
IV infúzió
Kísérleti: C csoport – 600 mg vedolizumab adag infúziónként, majd ATI – High Dose
A vizsgálat egy 20 hetes kezelési szakaszból és egy 28 hetes követési szakaszból áll majd egy éven keresztül. Infúziónként 600 mg vedolizumab intravénás infúziót adnak be 4 résztvevőnek. A látogatás ütemezése minden csoportnál azonos – Infúzió a 0., 2., 5., 8. héten, majd 4 hetente 40 hétig, legalább 7 (és legfeljebb 12) adagban, a tolerált adagban. Az ATI a 10. hét között kezdődik, és az infúziók a 12., 16. és 20. héten folytatódnak. Az infúzió a 24., 28., 32., 36. és 40. héten is beadható a tolerancia és a pVL válasz függvényében.
Biológiai: Vedolizumab (Entyvio márkanév)
IV infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vedolizumab biztonság és tolerancia
Időkeret: 6 hónapos vedolizumab kezelések, sorozatos értékelések 12 hónapon keresztül
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 alapján, a megjelenésük és a megszűnésük időzítésével együtt.
6 hónapos vedolizumab kezelések, sorozatos értékelések 12 hónapon keresztül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PVL rebound és remisszió ATI után a vedolizumab kezelés és a vedolizumab abbahagyása után.
Időkeret: sorozatos flebotómia 12 hónapig tart
Kvantitatív PVL (Abbott HIV1 Viral Load Assay) sorozatosan mérve az ATI alatt és után.
sorozatos flebotómia 12 hónapig tart
A PVL tartós visszapattanást mutatott az ATI után, és az ART ismételt elnyomása.
Időkeret: sorozatos flebotómia 12 hónapig tart
Kvantitatív PVL (Abbott HIV1 Viral Load Assay) sorozatosan mérve az ATI alatt és után.
sorozatos flebotómia 12 hónapig tart

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ottawa Hospital Research Institute

Együttműködők

Cheo Research Institute
Nebraska Centre for Substance Abuse Research

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bill Cameron, MD, Ottawa Hospital Research Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. november 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. december 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 8.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. május 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 10.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20160928-01H

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Tanulmányi adatkészlet a vizsgálat lezárása és közzététele után, kérésre.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV-fertőzés/AIDS

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Korea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel